- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01638715
Un essai multicentrique randomisé de biomarqueurs pour prédire les réponses thérapeutiques des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à un mode d'action biologique spécifique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
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Vienna, L'Autriche, 1130
- Krankenhaus Hietzing
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Vienna, L'Autriche, 1090
- AKH Wien
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Vienna, L'Autriche, 1160
- Wilhelminenspital
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Vienna, L'Autriche, 1140
- Hanusch Krankenhaus
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Vienna, L'Autriche, 1060
- Gesundheitszentrum Mariahilf
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Wels, L'Autriche, 4600
- Ordination Wels (Private Medical Office)
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St.Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St.Gallen, Klinik für Rheumatologie
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Praha 2, Tchéquie, 12850
- Institute of Rheumatology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, ≥18 et ≤75 ans, capables de comprendre et de signer un consentement éclairé.
- PR classable selon les critères ACR/EULAR 2010 (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification requirements) ou ARA 1987 (Criteria of American Rheumatology Association) (présent ou passé) (2;3)
- Durée de PR ≤3 ans
- Traitement DMARD conventionnel en cours (médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie) avec méthotrexate (au moins 20 mg/semaine, ou moins s'il n'est pas toléré à des doses plus élevées) ou léflunomide (≥ 100 mg/semaine), pendant ≥ 6 mois ou ≥ 3 mois avec aggravation documentée de la maladie activité.
- Index d'activité de la maladie clinique (CDAI) ≥ 15 correspondant à une activité modérée à sévère de la maladie.
Critère d'exclusion:
- Être incapable, en grande partie ou entièrement alité, ou confiné à un fauteuil roulant, ou avoir peu ou pas de capacité à prendre soin de soi.
- Peser plus de 100 kg
- Utiliser des glucocorticoïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
Ont déjà reçu d'autres traitements pour leur maladie rhumatismale :
- injection intra-musculaire ou intra-articulaire de stéroïdes au cours du mois précédent.
- anticorps monoclonaux ou fragments d'anticorps, homologués ou expérimentaux
- tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
- Azathioprine ou autres médicaments cytostatiques.
- Avoir des antécédents de réception de produits recombinants humains/murins ou une allergie connue aux produits murins.
- Avoir une documentation de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
- Avoir une hypergammaglobulinémie
- Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 mois précédents.
Avoir ou avoir eu des antécédents connus de
- infections graves (telles que, mais sans s'y limiter, l'hépatite, la pneumonie ou la pyélonéphrite) au cours des 3 mois précédents.
- infections opportunistes (p. ex., zona, cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose ou mycobactéries autres que la tuberculose) dans les 12 mois précédant le dépistage.
- une maladie infectieuse chronique ou récurrente (par exemple, infection rénale chronique, infection pulmonaire chronique, BPCO, sinusite, infection urinaire récurrente, plaie ou ulcère cutané ouvert, drainant ou infecté, etc.).
- Avoir subi une chirurgie de remplacement articulaire.
- Être des hommes et des femmes en âge de procréer sans utiliser de mesures de contraception adéquates (p. étudier jusqu'à 6 mois après avoir reçu le dernier médicament.
- Être considéré comme inéligible selon l'évaluation et le dépistage de l'éligibilité à la tuberculose (TB), ou présenter un test positif pour la Tbc latente à l'aide du test Quantiferon, à moins que le traitement à l'INH n'ait été installé pendant au moins 2 semaines avant le début du médicament d'essai.
- Présenter des signes de malignité ou de maladie lymphoproliférative, ou tout antécédent de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été complètement excisé sans signe de récidive.
- Avoir des signes ou des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée.
- Ne pas pouvoir ou ne pas vouloir subir plusieurs ponctions veineuses en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile.
- Avoir la présence d'un organe solide transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée> 3 mois avant le dépistage).
- Avoir un diagnostic concomitant ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association - NYHA - classe III ou IV) ou de diverticulite.
- Avoir des antécédents connus de maladie démyélinisante, telle que la sclérose en plaques.
- Être une femme enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse dans les 6 mois suivant la dernière perfusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infliximab
L'infliximab (Remicade®) sera administré par voie intraveineuse à la dose de 3 mg/kg aux semaines 0 et 2, et de 5 mg/kg aux semaines 6, 14 et 22, 30, 38 et 46.
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- L'infliximab (Remicade®) sera administré i.v. à une dose de 3 mg/kg aux semaines 0 et 2 et de 5 mg/kg aux semaines 6, 14 et 22, 30, 38 et 46.
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Expérimental: Abatacept
L'abatacept (Orencia®) sera administré i.v. aux semaines 0, 2, 4, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 à une dose adaptée au poids : < 60 kg Poids corporel (PC) : 500 mg ; >60-100 kg de poids corporel : 750 mg ; alternativement, sur la base de la préférence et de la décision partagée entre le patient et le médecin, les patients randomisés dans le bras abatacept peuvent recevoir une application s.c. à une dose de 125 mg par semaine.
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- L'abatacept (Orencia®) sera administré par voie i.v. aux semaines 0, 2, 4, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 à une dose adaptée au poids : 60-100 kg PC : 750 mg ; alternativement, sur la base de la préférence et de la décision partagée entre le patient et le médecin, les patients randomisés dans le bras abatacept peuvent recevoir s.c.
application à une dose de 125 mg par semaine.
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Expérimental: Tocilizumab
Le tocilizumab (Ro-Actemra®) sera administré toutes les 4 semaines à une dose de 8 mg/kg de poids corporel (dose maximale de 800 mg) ; La posologie utilisée sera calculée en utilisant les directives du fabricant ; alternativement, en fonction de la préférence et de la décision partagée entre le patient et le médecin, les patients randomisés dans le bras tocilizumab peuvent recevoir s.c.
application à la dose de 162mg chaque semaine.
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- Le tocilizumab (Ro-Actemra®) sera administré toutes les 4 semaines à une dose de 8 mg/kg de poids corporel (dose maximale de 800 mg) ; La posologie utilisée sera calculée en utilisant les directives du fabricant ; alternativement, en fonction de la préférence et de la décision partagée entre le patient et le médecin, les patients randomisés dans le bras tocilizumab peuvent recevoir s.c.
application à la dose de 162mg chaque semaine.
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Expérimental: Rituximab
Le rituximab (Mabthera®) sera administré à raison de 1000 mg aux semaines 0 et 2, puis répété aux semaines 24 et 26.
Les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone i.v.
avant chaque perfusion, ainsi que 1000mg de paracétamol, ainsi que 50mg de chlorhydrate de diphenhydramine (Dibondrin©).
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- Le rituximab (Mabthera®) sera administré à raison de 1 000 mg aux semaines 0 et 2, puis répété aux semaines 24 et 26. Les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone i.v. avant chaque perfusion, ainsi que 1000mg de paracétamol, ainsi que 50mg de chlorhydrate de diphenhydramine (Dibondrin©). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement absolu de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Variation relative du SDAI en pourcentage
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Changement absolu et relatif de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) en pourcentage
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Changement absolu et relatif du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) en pourcentage
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Atteindre une réponse SDAI ou CDAI (50 %, 70 %, 85 %)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Atteindre une réponse EULAR (Ligue européenne contre les rhumatismes)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Obtention d'une réponse ACR (20 %, 50 %, 70 %) (American College of Rheumatology)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Modification de la qualité de vie (EuroQoL-5D, SF-36)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Modification de la fatigue (score de fatigue sur l'échelle visuelle analogique)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Proportion atteignant un état de faible activité de la maladie (SDAI ≤11)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Proportion atteignant un état de rémission (SDAI ≤3,3)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Progression radiographique - (Van der Heijde/Sharp Score)
Délai: 6 mois et 12 mois
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6 mois et 12 mois
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Modification de la fonction physique (HAQ)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Modification du sommeil (Score du sommeil sur l'échelle visuelle analogique)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Daniel Aletaha, MD, Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Rituximab
- Infliximab
- Abatacept
Autres numéros d'identification d'étude
- BIOBIO Study
- 2012-000139-21 (Numéro EudraCT)
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