Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu, monikeskusbiomarkkerikoe ennustaa nivelreumapotilaiden terapeuttisia vasteita tiettyyn biologiseen toimintatapaan

tiistai 30. lokakuuta 2018 päivittänyt: Daniel Aletaha, Medical University of Vienna
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää nivelreumapotilaiden biologisia vastemalleja lääkkeille, joilla on erilaisia ​​biologisia toimintatapoja. Tämän tutkimuksen pitäisi auttaa ennustamaan terapeuttisia vasteita ja löytämään oikea hoito oikealle potilaalle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, monikeskustaista strategista biomarkkeritutkimusta nivelreumapotilailla, jotka eivät saa metotreksaattia tai leflunomidia johonkin neljästä nykyisestä biologisesta vaikutustavasta: TNF:n (infliksimabi) kohdistaminen; yhteisstimulaatio (abatasepti); IL-6R (tosilitsumabi); ja B-solut (rituksimabi); kaikilla lääkkeillä on lisensoitu nivelreuma ja niillä on näyttöä tehosta tässä käyttöaiheessa. Hoitovasteen ennustajat 24 viikon jälkeen analysoidaan, ja ne sisältävät kliinisten, toiminnallisten, rakenteellisten ja laboratoriotestien (rutiini-, autovasta-aineet, sytokiinit, geeniekspressio ja herkkyysgeenit) perus- ja seurantaarviot. Toisessa vaiheessa potilaat, jotka eivät saavuta LDA/REM-arvoa, satunnaistetaan johonkin jäljellä olevista MoA:sta. Kaksisataa potilasta, joille aloitetaan uusi biologinen hoito, otetaan mukaan arviolta 5 vuoden ajan; Mukaan otetaan 50 potilasta ryhmää kohden, ja niitä tutkitaan 12 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

115

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1130
        • Krankenhaus Hietzing
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • AKH Wien
      • Vienna, Itävalta, 1160
        • Wilhelminenspital
      • Vienna, Itävalta, 1140
        • Hanusch Krankenhaus
      • Vienna, Itävalta, 1060
        • Gesundheitszentrum Mariahilf
      • Wels, Itävalta, 4600
        • Ordination Wels (Private Medical Office)
  • Sveitsi
      • St.Gallen, Sveitsi, 9007
        • Kantonsspital St.Gallen, Klinik für Rheumatologie
  • Tšekki
      • Praha 2, Tšekki, 12850
        • Institute of Rheumatology
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115522
        • V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset, ≥18 ja ≤75-vuotiaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
  2. Luokitettava RA vuoden 2010 ACR/EULAR-kriteerien (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism -luokituskriteerit) tai vuoden 1987 ARA-kriteerien (American Rheumatology Associationin kriteerit) mukaan (nykyinen tai mennyt) (2;3)
  3. RA:n kesto ≤3 vuotta
  4. Meneillään oleva perinteinen DMARD-hoito (sairautta muokkaavat reumalääkkeet) metotreksaatilla (vähintään 20 mg/viikko tai pienempi, jos sitä ei siedä suuremmilla annoksilla) tai leflunomidilla (≥100 mg/viikko) ≥ 6 kuukauden tai ≥ 3 kuukauden ajan ja sairauden todettu paheneminen toiminta.
  5. Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≥15, mikä vastaa kohtalaista tai vaikeaa taudin aktiivisuutta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Olla työkyvytön, suurelta osin tai kokonaan vuodepotilas tai pyörätuoliin rajoittunut tai sinulla on vain vähän tai ei ollenkaan kykyä huolehtia itsestäsi.
  2. Paino yli 100 kg
  3. Käytä glukokortikoideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa

  4. ovat aiemmin saaneet muita hoitoja reumatautiinsa:

    1. steroidien lihaksensisäinen tai nivelensisäinen injektio edellisen kuukauden aikana.
    2. monoklonaaliset vasta-aineet tai vasta-ainefragmentit, lisensoitu tai tutkittava
    3. mikä tahansa tutkimuslääke 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
    4. Atsatiopriini tai muut sytostaattiset lääkkeet.
  5. Sinulla on aiemmin ollut ihmisen/hiiren rekombinanttivalmisteita tai tunnettu allergia hiiren tuotteille.
  6. Sinulla on asiakirjat seropositiivisuudesta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineille.
  7. Onko sinulla hypergammaglobulinemia
  8. Sinulla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 6 kuukauden aikana.

  9. Onko tai on ollut tunnettu historia

    1. vakavat infektiot (kuten hepatiitti, keuhkokuume tai pyelonefriitti, mutta niihin rajoittumatta) viimeisten 3 kuukauden aikana.
    2. opportunistiset infektiot (esim. herpes zoster, sytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilloosi, histoplasmoosi tai muut mykobakteerit kuin tuberkuloosi) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    3. krooninen tai toistuva tartuntatauti (esim. krooninen munuaistulehdus, krooninen rintakehätulehdus, keuhkoahtaumatauti, poskiontelotulehdus, toistuva virtsatietulehdus, avoin, valuva tai infektoitunut ihohaava tai haava jne.).
  10. Onko sinulle tehty jokin nivelleikkaus.
  11. Olla hedelmällisessä iässä olevia miehiä ja naisia ​​ilman riittäviä ehkäisytoimenpiteitä (esim. raittiutta, suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, estemenetelmää spermisidillä, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita tai kirurgista sterilointia) ja halukkuutta jatkaa tätä varotoimia koko hoitojakson ajan. 6 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen saamisesta.
  12. Tuberkuloosin (TB) kelpoisuusarvioinnin ja seulonnan perusteella katsottava, ettei se ole tukikelpoinen, tai osoita piilevän tuberkuloosin positiivinen testi Quantiferon-testillä, ellei INH-hoitoa ole asennettu vähintään 2 viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista.
  13. Näytä todisteet pahanlaatuisuudesta tai lymfoproliferatiivisesta sairaudesta tai mistä tahansa pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, joka on leikattu kokonaan pois ilman merkkejä uusiutumisesta.
  14. Sinulla on vakavien, etenevien tai hallitsemattomien munuais-, maksa-, hematologisten, maha-suolikanavan, endokriinisten, keuhkojen, sydän-, neurologisten tai aivosairauden merkkejä tai oireita.
  15. Älä pysty tai halua tehdä useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai helpon pääsyn puutteen vuoksi.
  16. Sinulla on siirretty kiinteä elin (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa).
  17. Sinulla on samanaikainen diagnoosi tai anamneesissa sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association - NYHA - luokka III tai IV) tai divertikuliitti.
  18. Sinulla on tunnettu demyelinisoiva sairaus, kuten multippeliskleroosi.
  19. Olkaa raskaana, imettävät tai raskautta suunnittelevat naiset 6 kuukauden sisällä viimeisestä infuusiosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Infliksimabi
Infliksimabi (Remicade®) annetaan suonensisäisenä annoksena 3 mg/kg viikkojen 0 ja 2 kohdalla ja 5 mg/kg viikoilla 6, 14 ja 22, 30, 38 ja 46.
Lääke: Remicade
- Infliksimabi (Remicade®) annetaan i.v. annoksella 3 mg/kg viikkojen 0 ja 2 kohdalla ja 5 mg/kg viikoilla 6, 14 ja 22, 30, 38 ja 46.
Kokeellinen: Abatasepti
Abataseptia (Orencia®) annetaan i.v. viikoilla 0, 2, 4 ja sitten joka 4. viikko viikkoon 48 asti painon mukaisella annoksella: <60 kg Paino (BW): 500 mg; >60-100 kg BW: 750 mg; vaihtoehtoisesti abataseptihaaraan satunnaistetut potilaat voivat saada 125 mg:n viikoittaisen annoksen sc. annoksella potilaan ja lääkärin suosituksen ja yhteisen päätöksen perusteella.
Lääke: Orencia
- Abataseptia (Orencia®) annetaan i.v. viikoilla 0, 2, 4 ja sitten joka 4. viikko viikkoon 48 asti painosäädetyllä annoksella: 60-100 kg BW: 750 mg; vaihtoehtoisesti abataseptiryhmään satunnaistetut potilaat voivat saada s.c. annostelu 125 mg viikoittain.
Kokeellinen: Tosilitsumabi
Tocilitsumabia (Ro-Actemra®) annetaan 4 viikon välein annoksella 8 mg/kg (enimmäisannos 800 mg); Käytetty annos lasketaan valmistajan ohjeiden mukaisesti; vaihtoehtoisesti tosilitsumabiryhmään satunnaistetut potilaat voivat saada s.c. 162 mg:n annoksella joka viikko.
Lääke: Ro-Actemra
- Tocilitsumabia (Ro-Actemra®) annetaan 4 viikon välein annoksella 8 mg/kg (enimmäisannos 800 mg); Käytetty annos lasketaan valmistajan ohjeiden mukaisesti; vaihtoehtoisesti tosilitsumabiryhmään satunnaistetut potilaat voivat saada s.c. 162 mg:n annoksella joka viikko.
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabia (Mabthera®) annetaan 1000 mg viikoilla 0 ja 2, ja sen jälkeen toistetaan viikoilla 24 ja 26. Potilaat saavat 100 mg metyyliprednisolonia i.v. ennen jokaista infuusiota sekä 1000mg parasetamolia sekä 50mg difenhydramiinihydrokloridia (Dibondrin©).
Lääke: Mabthera

- Rituksimabia (Mabthera®) annetaan 1000 mg viikoilla 0 ja 2, ja sen jälkeen toistetaan viikoilla 24 ja 26.

Potilaat saavat 100 mg metyyliprednisolonia i.v. ennen jokaista infuusiota sekä 1000mg parasetamolia sekä 50mg difenhydramiinihydrokloridia (Dibondrin©).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen muutos yksinkertaistetussa tautiaktiivisuusindeksissä (SDAI)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
SDAI:n suhteellinen muutos prosentteina
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Clinical Disease Activity Index (CDAI) -indeksin absoluuttinen ja suhteellinen muutos prosentteina
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Taudin aktiivisuuspisteen 28 (DAS28) absoluuttinen ja suhteellinen muutos prosentteina
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
SDAI- tai CDAI-vasteen saavuttaminen (50%, 70%, 85%)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
EULAR-vasteen saavuttaminen (European League Against Rheumatism)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
ACR-vasteen saavuttaminen (20%, 50%, 70%) (American College of Rheumatology)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Elämänlaadun muutos (EuroQoL-5D, SF-36)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Väsymysmuutos (väsymispistemäärä visuaalisella analogisella asteikolla)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Osuus matalan sairauden aktiivisuuden saavuttamisesta (SDAI ≤11)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Remissiotilan saavuttamisen osuus (SDAI ≤3,3)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Radiografinen eteneminen – (Van der Heijde/Sharp Score)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Muutos fyysisessä toiminnassa (HAQ)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Muutos unessa (unipistemäärä visuaalisella analogisella asteikolla)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Vienna

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Daniel Aletaha, MD, Medical University of Vienna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 12. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BIOBIO Study
  • 2012-000139-21 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa