難治性全身性硬化症に対する免疫破壊療法としてのCampath-1h第I/II相パイロット試験 (CAMPATH-1H)

4.2 包含/除外基準 4.2.1 包含基準

• 8歳から21歳まで
• ACR基準で定義される、活動性の炎症性疾患の証拠を伴うびまん性皮膚dcSSc。

• さらに、次のうち少なくとも 1 つを追加します。

  • 努力肺活量（FVC）またはヘモグロビン調整DLCO < 70%を伴うdcSSc関連肺疾患、および高解像度CTスキャンまたは気管支肺胞洗浄による肺胞炎の証拠

または

o SSc関連の腎危機または腎疾患の病歴があるが、スクリーニング時には活動的ではない

または

• 中等度から重度の上部および/または下部胃腸障害、および
• 許容できない毒性またはステロイド依存 > 0.3 mg/kg/日
• -シクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、リツキシマブ 375 mg/m2 x 4 回投与、イマチニブ 800 mg/日、トシリズマブ 8 mg/kg を少なくとも 3 回投与と組み合わせた MTX > 1mg/kg に対する反応の失敗、または許容できない毒性。
• 上記の薬を漸減した後に病気が再発した（#4）

4.2.2 除外基準

• 治療を制限し、生存を危うくする肺、心臓、肝臓、または腎臓の障害には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  • 重度の肺機能障害：ヘモグロビン補正 DLCO < 45%、DLCO < 4 mL/mmHg/min/L または pO2 < 70 mm Hg または pCO2、O2 補給なしで 45 mm Hg 以上、O2 補給なしで安静時 92% 飽和
  • 重度の肺高血圧症
  • 制御されていない臨床的に重大な不整脈
  • NYHA心不全クラスIV
  • エコーまたはペースメーカーまたは除細動器の以前の挿入によりLVEF < 50%
  • 末期腎疾患 (GFR<50 ml/min/1.73) m2 またはクレアチニン。 2mg/dl; -登録時に推定CrCl < 40 mL/min、または活動性で未治療のdcSSc腎クリーゼがある
  • 活動性肝炎（ALT、AST、またはビリルビン > 2x ULN）
• 活動性胃前庭部血管拡張症（GAVE、「スイカの胃」）
• 治療後 30 日以内に 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品
• dcSScの治療のためにDMARDを中止したくない、または中止できない
• 推定余命中央値が5年未満の併存疾患
• 制御されていない活動性感染症
• B型またはC型肝炎、HIVの血清学的陽性
• ANC < 1500 細胞/μL、血小板 < 120,000 細胞/μL、Hct < 27% または Hgb < 9.0 g/dL
• 過去2年以内の悪性腫瘍（治療を受けた皮膚がんを除く）
• 骨髄異形成
• 制御されていない高血圧
• マウスまたは大腸菌タンパク質に対する過敏症の病歴
• 妊娠している、または少なくとも15か月間避妊方法を使用したくない
• ステロイド依存症: > 2mg/kg/日、治療前30日以内のプレドニゾンまたは同等品
• 過去5年以内の薬物乱用歴
• -再発のかなりのリスクを伴う免疫抑制療法を必要とする2回目の自己免疫疾患の病歴または存在
• 以前の医療行為に対するコンプライアンスの欠如が実証された
• リハビリテーションの可能性の欠如

4.3 包含基準を満たす SSc 患者は、その後、残存胸腺機能について評価されます。これは、小児 dcSSc 患者を対象とした以前の研究で、ナイーブ CD4+ T の割合で測定したところ、年齢が一致する対照と比較して、dcSSc 患者の胸腺機能が低下していることが示されたためです。リンパ球 (CD4+、CD31+)、最近の胸腺移民 (RTE)。 (5) RTE が 40% 未満の患者は、免疫除去後に免疫系を再構成する能力が懸念されるため除外されます。

4.4 スクリーニング基準を満たす dcSSc 患者は、臨床試験への参加に同意されます。