Essai pilote Campath-1h de phase I/II comme traitement immunoablatif pour la sclérose systémique réfractaire (CAMPATH-1H)

4.2 Critères d'inclusion/exclusion 4.2.1 Critères d'inclusion

• 8 à 21 ans inclusivement
• DcSSc cutanée diffuse telle que définie par les critères ACR avec signes de maladie inflammatoire active.

• Plus au moins 1 des éléments suivants :

  • Maladie pulmonaire liée à la dcSSc avec capacité vitale forcée (CVF) ou DLCO ajustée en fonction de l'hémoglobine < 70 % et signes d'alvéolite par tomodensitométrie haute résolution ou lavage broncho-alvéolaire

OU

o Antécédents de crise ou de maladie rénale liée à la ScS, non active au moment du dépistage

OU

• Atteinte gastro-intestinale supérieure et/ou inférieure modérée à sévère ET
• Toxicité inacceptable ou dépendance aux stéroïdes > 0,3 mg/kg/j
• Échec de réponse ou toxicité inacceptable du MTX > 1 mg/kg en association avec la cyclosporine ou l'azathioprine ou le cyclophosphamide ou le Rituximab 375 mg/m2 x 4 doses ou l'Imatinib 800 mg/j ou le tocilizumab 8 mg/kg pour au moins 3 doses.
• Récidive de la maladie après la diminution progressive du traitement ci-dessus (au point 4)

4.2.2 Critères d'exclusion

• L'insuffisance pulmonaire, cardiaque, hépatique ou rénale qui limiterait le traitement et compromettrait la survie comprend, sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Dysfonctionnement pulmonaire sévère : DLCO corrigée par l'hémoglobine < 45 %, DLCO < 4 mL/mmHg/min/L ou pO2 < 70 mm Hg ou pCO2, ≥ 45 mm Hg sans supplément d'O2 saturé 92 % au repos sans supplément d'O2
  • Hypertension pulmonaire importante
  • Arythmies non contrôlées cliniquement significatives
  • Insuffisance cardiaque NYHA classe IV
  • FEVG < 50 % par écho ou insertion préalable d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique
  • Insuffisance rénale terminale (DFG<50 ml/min/1,73 m2 ou créatinine . 2 mg/dl ; ClCr estimée < 40 mL/min ou crise rénale dcSSc active et non traitée au moment de l'inscription
  • Hépatite active (ALT, AST ou bilirubine > 2x LSN)
• Ectasie vasculaire gastrique et antrale active (GAVE, « estomac de pastèque »)
• 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent dans les 30 jours suivant le traitement
• Refus ou incapacité d'arrêter les DMARD pour le traitement de la dcSSc
• Maladies comorbides avec une espérance de vie médiane estimée < 5 ans
• Infection active incontrôlée
• Sérologie positive pour l'hépatite B ou C, le VIH
• ANC < 1 500 cellules/µL, plaquettes < 120 000 cellules/µL, Hct < 27 % ou Hgb < 9,0 g/dL
• Tumeur maligne au cours des 2 années précédentes, à l'exclusion du cancer de la peau traité
• Myélodysplasie
• Hypertension incontrôlée
• Antécédents d'hypersensibilité aux protéines murines ou E. coli
• Grossesse ou refus d'utiliser des méthodes contraceptives pendant au moins 15 mois
• Dépendance aux stéroïdes : > 2 mg/kg/jour, prednisone ou équivalent dans les 30 jours précédant le traitement
• Antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années
• Antécédents ou présence d'une 2ème maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur et présentant un risque important de récidive
• Manque manifeste de respect des soins médicaux antérieurs
• Manque de potentiel de réadaptation

4.3 Les patients atteints de ScSS, qui remplissent les critères d'inclusion, seront ensuite évalués pour la fonction thymique résiduelle puisque notre étude précédente sur les patients pédiatriques de ScSSc a démontré que les patients atteints de ScSSc avaient une fonction thymique diminuée par rapport aux témoins du même âge, mesurés par la proportion de T CD4+ naïfs. lymphocytes (CD4+, CD31+), émigrants thymiques récents (RTE). (5) Les patients présentant un RTE inférieur à 40 % seront exclus en raison de préoccupations quant à leur capacité à reconstituer leur système immunitaire après une ablation immunitaire.

4.4 Les patients dcSSc, qui remplissent les critères de sélection, seront autorisés à participer à l'essai clinique.