Campath-1h-Phase-I/II-Pilotstudie als immunablative Therapie für refraktäre systemische Sklerose (CAMPATH-1H)

4.2 Einschluss-/Ausschlusskriterien 4.2.1 Einschlusskriterien

• 8 bis einschließlich 21 Jahre alt
• Diffuses, kutanes dcSSc gemäß den ACR-Kriterien mit Hinweisen auf eine aktive entzündliche Erkrankung.

• Plus mindestens 1 der folgenden Punkte:

  • dcSSc-bedingte Lungenerkrankung mit forcierter Vitalkapazität (FVC) oder Hämoglobin-adjustiertem DLCO < 70 % und Nachweis einer Alveolitis durch hochauflösenden CT-Scan oder bronchoalveoläre Lavage

ODER

o Vorgeschichte einer SSc-bedingten Nierenkrise oder -erkrankung, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht aktiv war

ODER

• Mäßige bis schwere Beteiligung des oberen und/oder unteren Gastrointestinaltrakts UND
• Inakzeptable Toxizität oder Steroidabhängigkeit > 0,3 mg/kg/Tag
• Ausbleibende Reaktion oder inakzeptable Toxizität von MTX > 1 mg/kg in Kombination mit Cyclosporin oder Azathioprin oder Cyclophosphamid oder Rituximab 375 mg/m2 x 4 Dosen oder Imatinib 800 mg/Tag oder Tocilizumab 8 mg/kg für mindestens 3 Dosen.
• Wiederauftreten der Krankheit nach dem Ausschleichen der oben genannten Medikamente (in Nr. 4)

4.2.2 Ausschlusskriterien

• Eine Lungen-, Herz-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, die die Therapie einschränken und das Überleben gefährden würde, umfasst unter anderem Folgendes:

  • Schwere Lungenfunktionsstörung: Hämoglobinkorrigierter DLCO < 45 %, DLCO < 4 ml/mmHg/min/L oder pO2 < 70 mm Hg oder pCO2, ≥ 45 mm Hg ohne zusätzliche O2-Zugabe, 92 % in Ruhe ohne zusätzliche O2-Zugabe
  • Erhebliche pulmonale Hypertonie
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien
  • NYHA-Herzinsuffizienz Klasse IV
  • LVEF < 50 % durch Echo oder vorheriges Einsetzen eines Herzschrittmachers oder Kardioverter-Defibrillators
  • Nierenerkrankung im Endstadium (GFR<50 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin. 2 mg/dl; geschätzter CrCl < 40 ml/min oder aktive, unbehandelte dcSSc-Nierenkrise zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Aktive Hepatitis (ALT, AST oder Bilirubin > 2x ULN)
• Aktive Magen-Antrum-Gefäß-Ektasie (GAVE, „Wassermelonenmagen“)
• 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, DMARDs zur Behandlung von dcSSc abzusetzen
• Komorbide Erkrankungen mit einer geschätzten mittleren Lebenserwartung < 5 Jahre
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Positive Serologie für Hepatitis B oder C, HIV
• ANC < 1500 Zellen/µL, Blutplättchen < 120.000 Zellen/µL, Hct < 27 % oder Hgb < 9,0 g/dl
• Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, ausgenommen behandelter Hautkrebs
• Myelodysplasie
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Überempfindlichkeit gegen Maus- oder E. coli-Proteine ​​in der Vorgeschichte
• Schwangerschaft oder mangelnde Bereitschaft, Verhütungsmethoden seit mindestens 15 Monaten anzuwenden
• Steroidabhängigkeit: > 2 mg/kg/Tag, Prednison oder Äquivalent innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung
• Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren
• Anamnese oder Vorliegen einer zweiten Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert und ein erhebliches Rückfallrisiko birgt
• Nachweisliche mangelnde Einhaltung der vorherigen medizinischen Versorgung
• Mangelndes Rehabilitationspotenzial

4.3 SSc-Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden dann auf ihre verbleibende Thymusfunktion untersucht, da unsere vorherige Studie an pädiatrischen dcSSc-Patienten gezeigt hat, dass die dcSSc-Patienten im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollpersonen eine verminderte Thymusfunktion aufwiesen, gemessen am Anteil an naivem CD4+ T Lymphozyten (CD4+, CD31+), rezente Thymusauswanderer (RTE). (5) Patienten mit weniger als 40 % RTE werden aufgrund von Bedenken hinsichtlich ihrer Fähigkeit, ihr Immunsystem nach einer Immunablation wiederherzustellen, ausgeschlossen.

4.4 dcSSc-Patienten, die die Screening-Kriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der klinischen Studie zugelassen.