Pilotní zkouška Campath-1h fáze I/II jako imunoablativní terapie refrakterní systémové sklerózy (CAMPATH-1H)

4.2 Kritéria pro zařazení/vyloučení 4.2.1 Kritéria pro zařazení

• 8 až 21 let včetně
• Difuzní, kožní dcSSc podle kritérií ACR s průkazem aktivního zánětlivého onemocnění.

• Plus alespoň 1 z následujících:

  • Plicní onemocnění související s dcSSc s usilovnou vitální kapacitou (FVC) nebo DLCO upraveným na hemoglobin < 70 % a průkazem alveolitidy pomocí CT s vysokým rozlišením nebo bronchoalveolární laváže

NEBO

o Renální krize nebo onemocnění související se SSc v anamnéze, neaktivní v době screeningu

NEBO

• Střední až těžké postižení horní a/nebo dolní části gastrointestinálního traktu A
• Nepřijatelná toxicita nebo závislost na steroidech > 0,3 mg/kg/den
• Selhání odpovědi nebo nepřijatelná toxicita MTX > 1 mg/kg v kombinaci s cyklosporinem nebo azathioprinem nebo cyklofosfamidem nebo rituximabem 375 mg/m2 x 4 dávky nebo imatinibem 800 mg/d nebo tocilizumabem 8 mg/kg alespoň ve 3 dávkách.
• Recidiva onemocnění po snížení medikace výše (v č. 4)

4.2.2 Kritéria vyloučení

• Poškození plic, srdce, jater nebo ledvin, které by omezovalo léčbu a ohrozilo přežití, zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Těžká plicní dysfunkce: hemoglobinem korigované DLCO < 45 %, DLCO < 4 ml/mmHg/min/l nebo pO2 < 70 mm Hg nebo pCO2, ≥ 45 mm Hg bez doplňkového O2 sat 92 % v klidu bez doplňkového O2
  • Významná plicní hypertenze
  • Nekontrolované klinicky významné arytmie
  • NYHA srdeční selhání třídy IV
  • LVEF < 50 % podle echa nebo předchozího zavedení kardiostimulátoru nebo kardioverteru-defibrilátoru
  • Konečné stadium onemocnění ledvin (GFR<50 ml/min/1,73 m2 nebo kreatinin. 2 mg/dl; odhadovaný CrCl < 40 ml/min nebo aktivní, neléčená dcSSc renální krize v době zařazení
  • Aktivní hepatitida (ALT, AST nebo bilirubin > 2x ULN)
• Aktivní žaludeční antrální vaskulární ektázie (GAVE, „žaludek vodního melounu“)
• 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 30 dnů léčby
• Neochota nebo neschopnost přerušit léčbu DMARD pro léčbu dcSSc
• Komorbidní onemocnění s odhadovanou střední délkou života < 5 let
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C, HIV
• ANC < 1500 buněk/µL, krevní destičky < 120 000 buněk/µL, Hct < 27 % nebo Hgb < 9,0 g/dl
• Malignita během předchozích 2 let, s výjimkou léčené rakoviny kůže
• Myelodysplazie
• Nekontrolovaná hypertenze
• Anamnéza přecitlivělosti na myší proteiny nebo proteiny E. coli
• Těhotenství nebo neochota používat antikoncepční metody po dobu nejméně 15 měsíců
• Závislost na steroidech: > 2 mg/kg/den, prednison nebo ekvivalent během 30 dnů před léčbou
• Historie zneužívání návykových látek za posledních 5 let
• Anamnéza nebo přítomnost 2. autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu, která má značné riziko recidivy
• Prokázaný nedodržování předchozí lékařské péče
• Nedostatek rehabilitačního potenciálu

4.3 U pacientů s SSc, kteří splňují kritéria pro zařazení, bude poté hodnocena reziduální funkce thymu, protože naše předchozí studie pediatrických pacientů s dcSSc prokázala, že pacienti s dcSSc měli sníženou funkci thymu ve srovnání s kontrolami odpovídající věku, měřeno podílem naivních CD4+ T lymfocyty (CD4+, CD31+), recentní emigranti thymu (RTE). (5) Pacienti s méně než 40 % RTE budou vyloučeni kvůli obavám o jejich schopnost rekonstituovat svůj imunitní systém po imunitní ablaci.

4.4 Pacientům s dcSSc, kteří splňují screeningová kritéria, bude udělen souhlas se vstupem do klinické studie.