Пилотное исследование фазы I/II Campath-1h в качестве иммуноаблативной терапии рефрактерного системного склероза (CAMPATH-1H)

4.2 Критерии включения/исключения 4.2.1 Критерии включения

• от 8 до 21 года включительно
• Диффузная кожная dcSSc, определенная критериями ACR, с признаками активного воспалительного заболевания.

• Плюс хотя бы 1 из следующего:

  • Заболевание легких, связанное с DCSSc, с форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) или DLCO, скорректированным по гемоглобину < 70%, и признаками альвеолита по данным КТ высокого разрешения или бронхоальвеолярного лаважа

ИЛИ

o Анамнез почечного криза или заболевания, связанного с ССД, неактивного на момент скрининга

ИЛИ

• Умеренное или тяжелое поражение верхних и/или нижних отделов желудочно-кишечного тракта И
• Неприемлемая токсичность или стероидная зависимость > 0,3 мг/кг/сут.
• Отсутствие ответа или неприемлемая токсичность метотрексата > 1 мг/кг в сочетании с циклоспорином или азатиоприном, или циклофосфамидом, или ритуксимабом 375 мг/м2 х 4 дозы, или иматинибом 800 мг/день, или тоцилизумабом 8 мг/кг как минимум 3 дозы.
• Рецидив заболевания после снижения дозы препарата, указанного выше (в № 4)

4.2.2 Критерии исключения

• Легочная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность, которая ограничивает терапию и ставит под угрозу выживаемость, включает, помимо прочего, любое из следующего:

  • Тяжелая легочная дисфункция: DLCO с коррекцией на гемоглобин < 45 %, DLCO < 4 мл/мм рт. ст./мин/л или pO2 < 70 мм рт. ст. или pCO2, ≥ 45 мм рт. ст. без дополнительного O2, насыщение 92 % в покое без дополнительного O2
  • Значительная легочная гипертензия
  • Неконтролируемые клинически значимые аритмии
  • Сердечная недостаточность IV класса по NYHA.
  • ФВ ЛЖ < 50% по эхокардиограмме или предшествующей установке кардиостимулятора или кардиовертера-дефибриллятора
  • Терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ<50 мл/мин/1,73 м2 или креатинин. 2 мг/дл; расчетный CrCl < 40 мл/мин или активный, нелеченый почечный криз DCSSc на момент включения в исследование
  • Активный гепатит (АЛТ, АСТ или билирубин > 2х ВГН)
• Активная антрально-сосудистая эктазия желудка (ГАВЭ, «арбузный желудок»)
• 2 мг/кг/день преднизона или его эквивалента в течение 30 дней лечения
• Нежелание или невозможность прекратить прием БПВП для лечения DCSSc.
• Сопутствующие заболевания с предполагаемой средней продолжительностью жизни < 5 лет
• Активная неконтролируемая инфекция
• Положительная серология на гепатит В или С, ВИЧ.
• АНК < 1500 клеток/мкл, тромбоциты < 120 000 клеток/мкл, Hct < 27% или Hgb < 9,0 г/дл
• Злокачественные новообразования в течение предыдущих 2 лет, за исключением леченного рака кожи.
• Миелодисплазия
• Неконтролируемая гипертония
• Гиперчувствительность к мышиным белкам или белкам E. coli в анамнезе.
• Беременность или нежелание использовать методы контрацепции в течение как минимум 15 месяцев.
• Стероидная зависимость: > 2 мг/кг/день, преднизолон или его эквивалент в течение 30 дней до лечения.
• История злоупотребления психоактивными веществами за последние 5 лет.
• В анамнезе или наличие 2-го аутоиммунного заболевания, требующего иммуносупрессивной терапии, которое имеет значительный риск рецидива.
• Подтвержденное несоблюдение предшествующей медицинской помощи
• Отсутствие реабилитационного потенциала.

4.3 Пациенты с ССД, которые соответствуют критериям включения, затем будут оцениваться на предмет остаточной функции тимуса, поскольку наше предыдущее исследование педиатрических пациентов с ССД показало, что у пациентов с ССД была снижена функция тимуса по сравнению с контрольной группой того же возраста, что измерялось по доле наивных CD4+ T. лимфоциты (CD4+, CD31+), недавние эмигранты из тимуса (RTE). (5) Пациенты с RTE менее 40% будут исключены из-за опасений по поводу их способности восстановить свою иммунную систему после иммунной абляции.

4.4 пациента с DCSSc, отвечающие критериям скрининга, получат согласие на участие в клиническом исследовании.