Ensaio piloto Campath-1h Fase I/II como terapia imunoablativa para esclerose sistêmica refratária (CAMPATH-1H)

4.2 Critérios de inclusão/exclusão 4.2.1 Critérios de inclusão

• 8 a 21 anos de idade, inclusive
• DCSSc cutânea difusa, conforme definido pelos critérios ACR, com evidência de doença inflamatória ativa.

• Mais pelo menos 1 dos seguintes:

  • Doença pulmonar relacionada à EScd com capacidade vital forçada (CVF) ou DLCO ajustada para hemoglobina < 70% e evidência de alveolite por tomografia computadorizada de alta resolução ou lavado broncoalveolar

OU

o História de crise ou doença renal relacionada à ES, não ativa no momento da triagem

OU

• Envolvimento gastrointestinal superior e/ou inferior moderado a grave E
• Toxicidade inaceitável ou dependência de esteroides > 0,3 mg/kg/d
• Falta de resposta ou toxicidade inaceitável de MTX > 1 mg/kg em combinação com ciclosporina ou azatioprina ou ciclofosfamida ou Rituximabe 375 mg/m2 x 4 doses ou Imatinibe 800 mg/d ou tocilizumabe 8 mg/kg por pelo menos 3 doses.
• Recorrência da doença após redução gradual da medicação acima (no item 4)

4.2.2 Critérios de Exclusão

• A insuficiência pulmonar, cardíaca, hepática ou renal que limitaria a terapia e comprometeria a sobrevivência inclui, mas não está restrita a, qualquer um dos seguintes:

  • Disfunção pulmonar grave: DLCO corrigida para hemoglobina < 45%, DLCO < 4 mL/mmHg/min/L ou pO2 < 70 mm Hg ou pCO2, ≥ 45 mm Hg sem O2 suplementar sentou 92% em repouso sem O2 suplementar
  • Hipertensão pulmonar significativa
  • Arritmias clinicamente significativas não controladas
  • Insuficiência cardíaca classe IV da NYHA
  • FEVE < 50% por eco ou inserção prévia de marca-passo ou cardioversor-desfibrilador
  • Doença renal terminal (TFG<50 ml/min/1,73 m2 ou creatinina . 2 mg/dl; CrCl estimada < 40 mL/min ou crise renal dcSSc ativa e não tratada no momento da inscrição
  • Hepatite ativa (ALT, AST ou bilirrubina > 2x LSN)
• Ectasia vascular antral gástrica ativa (GAVE, "estômago de melancia")
• 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 30 dias de tratamento
• Relutante ou incapaz de descontinuar DMARDs para tratamento de DCSSc
• Doenças comórbidas com expectativa de vida média estimada < 5 anos
• Infecção ativa não controlada
• Sorologia positiva para hepatite B ou C, HIV
• ANC < 1.500 células/µL, plaquetas < 120.000 células/µL, Hct < 27% ou Hgb < 9,0 g/dL
• Malignidade nos últimos 2 anos, excluindo câncer de pele tratado
• Mielodisplasia
• Hipertensão não controlada
• História de hipersensibilidade a proteínas murinas ou de E. coli
• Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos por pelo menos 15 meses
• Dependência de esteroides: > 2 mg/kg/dia, prednisona ou equivalente nos 30 dias anteriores ao tratamento
• História de abuso de substâncias nos últimos 5 anos
• História ou presença de segunda doença autoimune que requer terapia imunossupressora e que apresenta risco substancial de recorrência
• Demonstrada falta de cumprimento de cuidados médicos prévios
• Falta de potencial de reabilitação

4.3 Os pacientes com ES, que atendem aos critérios de inclusão, serão então avaliados quanto à função tímica residual, uma vez que nosso estudo anterior de pacientes pediátricos com ESdc demonstrou que os pacientes com ESdc tinham função tímica diminuída em comparação com controles pareados por idade, conforme medido pela proporção de células T CD4+ virgens. linfócitos (CD4+, CD31+), emigrantes tímicos recentes (RTE). (5) Pacientes com RTE inferior a 40% serão excluídos devido a preocupações sobre sua capacidade de reconstituir o sistema imunológico após a ablação imunológica.

4.4 Os pacientes com ESdc, que atenderem aos critérios de triagem, serão consentidos para entrada no ensaio clínico.