Ensayo piloto Campath-1h fase I/II como terapia inmunoablativa para la esclerosis sistémica refractaria (CAMPATH-1H)

4.2 Criterios de inclusión/exclusión 4.2.1 Criterios de inclusión

• De 8 a 21 años, inclusive
• dcSSc cutánea difusa según lo definido por los criterios ACR con evidencia de enfermedad inflamatoria activa.

• Más al menos 1 de los siguientes:

  • Enfermedad pulmonar relacionada con dcSSc con capacidad vital forzada (FVC) o DLCO ajustada por hemoglobina <70% y evidencia de alveolitis mediante tomografía computarizada de alta resolución o lavado broncoalveolar

O

o Historial de crisis o enfermedad renal relacionada con la SSc, no activa en el momento de la evaluación

O

• Afectación gastrointestinal superior y/o inferior de moderada a grave Y
• Toxicidad inaceptable o dependencia de esteroides > 0,3 mg/kg/d
• Falta de respuesta o toxicidad inaceptable de MTX > 1 mg/kg en combinación con ciclosporina o azatioprina o ciclofosfamida o Rituximab 375 mg/m2 x 4 dosis o Imatinib 800 mg/d o tocilizumab 8 mg/kg durante al menos 3 dosis.
• Recurrencia de la enfermedad después de reducir gradualmente la medicación mencionada anteriormente (en el punto 4)

4.2.2 Criterios de exclusión

• La insuficiencia pulmonar, cardíaca, hepática o renal que limitaría el tratamiento y comprometería la supervivencia incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Disfunción pulmonar grave: DLCO corregida por hemoglobina < 45 %, DLCO < 4 ml/mmHg/min/L o pO2 < 70 mm Hg o pCO2, ≥ 45 mm Hg sin O2 suplementario sat 92 % en reposo sin O2 suplementario
  • Hipertensión pulmonar significativa
  • Arritmias clínicamente significativas no controladas.
  • Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
  • FEVI < 50% por ecografía o inserción previa de marcapasos o desfibrilador automático
  • Enfermedad renal terminal (TFG<50 ml/min/1,73 m2 o creatinina. 2 mg/dl; CrCl estimado < 40 ml/min o crisis renal dcSSc activa y no tratada en el momento de la inscripción
  • Hepatitis activa (ALT, AST o bilirrubina > 2x LSN)
• Ectasia vascular antral gástrica activa (GAVE, "estómago de sandía")
• 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente dentro de los 30 días posteriores al tratamiento
• No querer o no poder suspender los FARME para el tratamiento de dcSSc
• Enfermedades comórbidas con una esperanza de vida media estimada < 5 años
• Infección activa no controlada
• Serología positiva para hepatitis B o C, VIH
• RAN < 1500 células/μL, plaquetas < 120 000 células/μL, Hct < 27 % o Hgb < 9,0 g/dL
• Neoplasia maligna en los 2 años anteriores, excluido el cáncer de piel tratado
• Mielodisplasia
• Hipertensión no controlada
• Historia de hipersensibilidad a proteínas murinas o de E. coli.
• Embarazo o falta de voluntad para utilizar métodos anticonceptivos durante al menos 15 meses.
• Dependencia de esteroides: > 2 mg/kg/día, prednisona o equivalente dentro de los 30 días previos al tratamiento
• Historial de abuso de sustancias en los últimos 5 años.
• Historia o presencia de una segunda enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora y que tenga un riesgo sustancial de recurrencia.
• Incumplimiento demostrado de la atención médica previa.
• Falta de potencial de rehabilitación.

4.3 Los pacientes con SSc que cumplan con los criterios de inclusión serán evaluados para determinar la función tímica residual, ya que nuestro estudio anterior de pacientes pediátricos con dcSSc demostró que los pacientes con dcSSc tenían una función tímica disminuida en comparación con los controles de la misma edad, según lo medido por la proporción de CD4+ T sin tratamiento previo linfocitos (CD4+, CD31+), tímicos emigrantes recientes (RTE). (5) Los pacientes con menos del 40% de RTE serán excluidos debido a preocupaciones sobre su capacidad para reconstituir su sistema inmunológico después de la ablación inmune.

4.4 Los pacientes con dcSSc que cumplan con los criterios de selección recibirán el consentimiento para ingresar al ensayo clínico.