Campath-1h I/II 期试验作为难治性系统性硬化症的免疫消融疗法 (CAMPATH-1H)

4.2 纳入/排除标准 4.2.1 纳入标准

• 8岁至21岁（含）
• 根据 ACR 标准定义的弥漫性皮肤 dcSSc，有活动性炎症性疾病的证据。

• 加上以下至少一项：

  • dcSSc 相关肺部疾病，用力肺活量 (FVC) 或血红蛋白调整的 DLCO < 70%，并且高分辨率 CT 扫描或支气管肺泡灌洗显示肺泡炎

或者

o 与 SSc 相关的肾脏危象或疾病史，在筛查时未处于活动状态

或者

• 中度至重度上消化道和/或下消化道受累以及
• 不可接受的毒性或类固醇依赖性 > 0.3 mg/kg/d
• MTX > 1mg/kg 与环孢素或硫唑嘌呤或环磷酰胺或利妥昔单抗 375 mg/m2 x 4 剂或伊马替尼 800 mg/d 或托珠单抗 8 mg/kg 至少 3 剂联合使用无反应或不可接受的毒性。
• 上述药物逐渐减少后疾病复发（#4）

4.2.2 排除标准

• 会限制治疗并危及生存的肺、心脏、肝或肾损伤包括但不限于以下任何一种：

  • 严重肺功能障碍：血红蛋白校正 DLCO < 45%，DLCO <4 mL/mmHg/min/L 或 pO2 < 70 mm Hg 或 pCO2，≥ 45 mm Hg，无需补充 O2 静息时 92%，无需补充 O2
  • 明显肺动脉高压
  • 不受控制的有临床意义的心律失常
  • NYHA心力衰竭IV级
  • 通过回波或事先插入起搏器或心脏复律除颤器测得 LVEF < 50%
  • 终末期肾病（GFR<50 ml/min/1.73 m2 或肌酐。 2毫克/分升；入组时估计 CrCl < 40 mL/min 或活动性、未经治疗的 dcSSc 肾危象
  • 活动性肝炎（ALT、AST 或胆红素 > 2x ULN）
• 活动性胃窦血管扩张（GAVE，“西瓜胃”）
• 治疗后 30 天内服用 2 mg/kg/天泼尼松或同等药物
• 不愿意或无法停止 DMARD 治疗 dcSSc
• 估计中位预期寿命 < 5 年的共病
• 活动性不受控制的感染
• 乙型或丙型肝炎、艾滋病毒血清学阳性
• ANC < 1500 个细胞/μL、血小板 < 120,000 个细胞/μL、Hct < 27% 或 Hgb < 9.0 g/dL
• 过去 2 年内患有恶性肿瘤，不包括已治疗的皮肤癌
• 骨髓增生异常
• 未控制的高血压
• 对鼠或大肠杆菌蛋白过敏史
• 怀孕或至少 15 个月不愿意使用避孕方法
• 类固醇依赖性：治疗前30天内> 2mg/kg/天，泼尼松或等效药物
• 过去 5 年内有药物滥用史
• 有第二种自身免疫性疾病的病史或存在，需要免疫抑制治疗，且有很大的复发风险
• 表现出不遵守先前的医疗护理
• 缺乏康复潜力

4.3 符合纳入标准的 SSc 患者将接受残余胸腺功能评估，因为我们之前对儿科 dcSSc 患者的研究表明，与年龄匹配的对照相比，dcSSc 患者的胸腺功能有所下降（通过初始 CD4+ T 的比例来衡量）淋巴细胞（CD4+、CD31+）、近期胸腺迁移（RTE）。 (5) RTE 低于 40% 的患者将被排除，因为担心他们在免疫消融后重建免疫系统的能力。

4.4 符合筛选标准的 dcSSc 患者将被同意参加临床试验。