Badanie pilotażowe Campath-1h fazy I/II jako terapia immunoablacyjna w leczeniu opornej na leczenie twardziny układowej (CAMPATH-1H)

4.2 Kryteria włączenia/wyłączenia 4.2.1 Kryteria włączenia

• 8 do 21 lat włącznie
• Rozlana, skórna dcSSc zdefiniowana na podstawie kryteriów ACR z cechami aktywnej choroby zapalnej.

• Oraz co najmniej 1 z poniższych:

  • choroba płuc związana z dcSSc z wymuszoną pojemnością życiową (FVC) lub DLCO skorygowaną o stężenie hemoglobiny < 70% i cechami zapalenia pęcherzyków płucnych w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości lub płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym

LUB

o Historia kryzysu lub choroby nerek związanej z SSc, nieaktywna w momencie badania przesiewowego

LUB

• Umiarkowane do ciężkiego zajęcie górnego i/lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego ORAZ
• Niedopuszczalna toksyczność lub uzależnienie od sterydów > 0,3 mg/kg/d
• Brak reakcji lub niedopuszczalna toksyczność MTX > 1 mg/kg w skojarzeniu z cyklosporyną, azatiopryną lub cyklofosfamidem lub rytuksymabem 375 mg/m2 x 4 dawki lub imatynibem 800 mg/d lub tocilizumabem 8 mg/kg przez co najmniej 3 dawki.
• Nawrót choroby po zmniejszeniu dawki leku powyżej (w punkcie 4)

4.2.2 Kryteria wykluczenia

• Zaburzenia płuc, serca, wątroby lub nerek, które ograniczają terapię i zagrażają przeżyciu, obejmują między innymi dowolne z poniższych:

  • Ciężka dysfunkcja płuc: DLCO skorygowane względem hemoglobiny < 45%, DLCO < 4 mL/mmHg/min/L lub pO2 < 70 mm Hg lub pCO2, ≥ 45 mm Hg bez dodatkowego O2 nasycenie 92% w spoczynku bez dodatkowego O2
  • Znaczące nadciśnienie płucne
  • Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu
  • Niewydolność serca klasy IV według NYHA
  • LVEF < 50% w badaniu echa lub przed wszczepieniem rozrusznika serca lub kardiowertera-defibrylatora
  • Schyłkowa niewydolność nerek (GFR<50 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina. 2 mg/dl; szacowany CrCl < 40 ml/min lub aktywny, nieleczony kryzys nerkowy dcSSc w momencie włączenia
  • Aktywne zapalenie wątroby (ALT, AST lub bilirubina > 2x GGN)
• Aktywna ektazja naczyniowa żołądka (GAVE, „żołądek arbuza”)
• 2 mg/kg/dzień prednizonu lub jego odpowiednik w ciągu 30 dni leczenia
• Nie chcesz lub nie możesz odstawić DMARD w leczeniu dcSSc
• Choroby współistniejące, których szacowana średnia długość życia wynosi < 5 lat
• Aktywna, niekontrolowana infekcja
• Pozytywna serologia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV
• ANC < 1500 komórek/µl, płytki krwi < 120 000 komórek/µl, Hct < 27% lub Hgb < 9,0 g/dl
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem leczonego raka skóry
• Mielodysplazja
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Historia nadwrażliwości na białka mysie lub E. coli
• Ciąża lub brak chęci stosowania metod antykoncepcji przez co najmniej 15 miesięcy
• Uzależnienie od steroidów: > 2 mg/kg/dzień, prednizon lub jego odpowiednik w ciągu 30 dni przed leczeniem
• Historia nadużywania substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 5 lat
• Historia lub obecność drugiej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego, która wiąże się ze znacznym ryzykiem nawrotu
• Wykazano brak przestrzegania dotychczasowej opieki lekarskiej
• Brak możliwości rehabilitacji

4.3 Pacjenci z SSc, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną następnie poddani ocenie pod kątem resztkowej funkcji grasicy, ponieważ nasze poprzednie badanie pacjentów pediatrycznych z dcSSc wykazało, że u pacjentów z dcSSc występowała zmniejszona czynność grasicy w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, mierzoną na podstawie odsetka naiwnych komórek T CD4+ limfocyty (CD4+, CD31+), niedawni emigranci grasicy (RTE). (5) Pacjenci z RTE poniżej 40% zostaną wykluczeni z badania ze względu na obawy dotyczące ich zdolności do odbudowania układu odpornościowego po ablacji immunologicznej.

4,4 pacjentów dcSSc, którzy spełnią kryteria przesiewowe, zostanie dopuszczonych do udziału w badaniu klinicznym.