Sperimentazione pilota di fase I/II Campath-1h come terapia immunoablativa per la sclerosi sistemica refrattaria (CAMPATH-1H)

4.2 Criteri di inclusione/esclusione 4.2.1 Criteri di inclusione

• Da 8 a 21 anni compresi
• DcSSc cutaneo diffuso come definito dai criteri ACR con evidenza di malattia infiammatoria attiva.

• Più almeno 1 dei seguenti:

  • Malattia polmonare correlata al dcSSc con capacità vitale forzata (FVC) o DLCO aggiustata per l'emoglobina < 70% ed evidenza di alveolite mediante TC ad alta risoluzione o lavaggio broncoalveolare

O

o Storia di crisi o malattia renale correlata alla SSc, non attiva al momento dello screening

O

• Coinvolgimento del tratto gastrointestinale superiore e/o inferiore da moderato a grave E
• Tossicità inaccettabile o dipendenza da steroidi > 0,3 mg/kg/die
• Mancata risposta o tossicità inaccettabile di MTX > 1 mg/kg in combinazione con ciclosporina o azatioprina o ciclofosfamide o rituximab 375 mg/m2 x 4 dosi o imatinib 800 mg/die o tocilizumab 8 mg/kg per almeno 3 dosi.
• Recidiva della malattia dopo la riduzione graduale dei farmaci di cui sopra (al punto 4)

4.2.2 Criteri di esclusione

• L'insufficienza polmonare, cardiaca, epatica o renale che limiterebbe la terapia e comprometterebbe la sopravvivenza include, ma non è limitata a, una delle seguenti condizioni:

  • Disfunzione polmonare grave: DLCO corretta per l'emoglobina < 45%, DLCO <4 mL/mmHg/min/L o pO2 < 70 mm Hg o pCO2, ≥ 45 mm Hg senza O2 supplementare sat 92% a riposo senza O2 supplementare
  • Ipertensione polmonare significativa
  • Aritmie clinicamente significative non controllate
  • Classe IV dello scompenso cardiaco NYHA
  • LVEF < 50% mediante ecografia o precedente inserimento di un pacemaker o defibrillatore cardioverter
  • Malattia renale allo stadio terminale (GFR<50 ml/min/1,73 m2 o creatinina. 2mg/dl; CrCl stimata < 40 mL/min o crisi renale dcSSc attiva, non trattata al momento dell'arruolamento
  • Epatite attiva (ALT, AST o bilirubina > 2x ULN)
• Ectasia vascolare antrale gastrica attiva (GAVE, "stomaco di anguria")
• 2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente entro 30 giorni dal trattamento
• Riluttanza o incapacità a interrompere la somministrazione di DMARD per il trattamento del dcSSc
• Malattie in comorbilità con un'aspettativa di vita media stimata < 5 anni
• Infezione attiva incontrollata
• Sierologia positiva per epatite B o C, HIV
• ANC < 1.500 cellule/μL, piastrine < 120.000 cellule/μL, Hct < 27% o Hgb < 9,0 g/dL
• Tumori maligni nei 2 anni precedenti, escluso il cancro della pelle trattato
• Mielodisplasia
• Ipertensione incontrollata
• Storia di ipersensibilità alle proteine ​​murine o di E. coli
• Gravidanza o riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi per almeno 15 mesi
• Dipendenza da steroidi: > 2 mg/kg/giorno, prednisone o equivalente entro 30 giorni prima del trattamento
• Storia di abuso di sostanze negli ultimi 5 anni
• Storia o presenza di una seconda malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva e che presenta un rischio sostanziale di recidiva
• Dimostrata mancanza di rispetto delle cure mediche precedenti
• Mancanza di potenziale riabilitativo

4.3 I pazienti con SSc, che soddisfano i criteri di inclusione, verranno quindi valutati per la funzione timica residua poiché il nostro precedente studio su pazienti pediatrici con dcSSc ha dimostrato che i pazienti con dcSSc avevano una funzione timica ridotta rispetto ai controlli di pari età, misurata dalla percentuale di pazienti CD4+ T naïve linfociti (CD4+, CD31+), recenti emigranti timici (RTE). (5) I pazienti con un RTE inferiore al 40% saranno esclusi a causa delle preoccupazioni sulla loro capacità di ricostituire il sistema immunitario dopo l'ablazione immunitaria.

4.4 I pazienti dcSSc, che soddisfano i criteri di screening, saranno autorizzati a partecipare alla sperimentazione clinica.