Campath-1h Fas I/II pilotstudie som immunoblativ terapi för refraktär systemisk skleros (CAMPATH-1H)

4.2 Inklusions-/Exklusionskriterier 4.2.1 Inklusionskriterier

• 8 till 21 år, inklusive
• Diffus, kutan dcSSc enligt definitionen av ACR-kriterierna med tecken på aktiv inflammatorisk sjukdom.

• Plus minst 1 av följande:

  • dcSSc-relaterad lungsjukdom med forcerad vitalkapacitet (FVC) eller hemoglobinjusterad DLCO < 70 % och tecken på alveolit ​​genom högupplöst datortomografi eller bronkoalveolär sköljning

ELLER

o Historik av SSc-relaterad njurkris eller -sjukdom, ej aktiv vid tidpunkten för screening

ELLER

• Måttlig till svår övre och/eller nedre gastrointestinala inblandning OCH
• Oacceptabel toxicitet eller steroidberoende > 0,3 mg/kg/d
• Underlåtenhet att svara på, eller oacceptabel toxicitet av MTX > 1 mg/kg i kombination med cyklosporin eller azatioprin eller cyklofosfamid eller Rituximab 375 mg/m2 x 4 doser eller Imatinib 800 mg/dag eller tocilizumab 8 mg/kg i minst 3 doser.
• Återkommande sjukdom efter nedtrappning av medicinering ovan (i #4)

4.2.2 Uteslutningskriterier

• Lung-, hjärt-, lever- eller njurfunktionsnedsättning som skulle begränsa behandlingen och äventyra överlevnaden inkluderar, men är inte begränsad till, något av följande:

  • Allvarlig lungdysfunktion: hemoglobinkorrigerad DLCO < 45 %, DLCO <4 mL/mmHg/min/L eller pO2 < 70 mm Hg eller pCO2, ≥ 45 mm Hg utan extra O2 satt 92 % i vila utan extra O2
  • Betydande pulmonell hypertoni
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta arytmier
  • NYHA hjärtsvikt klass IV
  • LVEF < 50 % av eko eller tidigare införande av en pacemaker eller cardioverter-defibrillator
  • Njursjukdom i slutstadiet (GFR<50 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin. 2 mg/dl; uppskattad CrCl < 40 ml/min eller aktiv, obehandlad dcSSc njurkris vid tidpunkten för inskrivning
  • Aktiv hepatit (ALT, AST eller bilirubin > 2x ULN)
• Aktiv gastrisk antral vaskulär ektasi (GAVE, "vattenmelonmage")
• 2 mg/kg/dag prednison eller motsvarande inom 30 dagar efter behandling
• Ovillig eller oförmögen att avbryta DMARDs för behandling av dcSSc
• Samorbida sjukdomar med en uppskattad medellivslängd < 5 år
• Aktiv okontrollerad infektion
• Positiv serologi för hepatit B eller C, HIV
• ANC < 1 500 celler/µL, blodplättar < 120 000 celler/µL, Hct < 27 % eller Hgb < 9,0 g/dL
• Malignitet under de senaste 2 åren, exklusive behandlad hudcancer
• Myelodysplasi
• Okontrollerad hypertoni
• Historik av överkänslighet mot murina eller E. coli-proteiner
• Graviditet eller ovillig att använda preventivmedel i minst 15 månader
• Steroidberoende: > 2mg/kg/dag, prednison eller motsvarande inom 30 dagar före behandling
• Historik av missbruk under de senaste 5 åren
• Historik eller förekomst av 2:a autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi som har en betydande risk för återfall
• Påvisade bristande efterlevnad av tidigare medicinsk vård
• Brist på rehabiliteringspotential

4.3 SSc-patienter, som uppfyller inklusionskriterierna, kommer sedan att bedömas för kvarvarande tymusfunktion eftersom vår tidigare studie av pediatriska dcSSc-patienter visade att dcSSc-patienterna hade minskad tymisk funktion jämfört med åldersmatchade kontroller mätt med andelen naiva CD4+ T lymfocyter (CD4+, CD31+), nyligen utvandrade tymus (RTE). (5) Patienter med mindre än 40 % RTE kommer att uteslutas på grund av oro över deras förmåga att återskapa sitt immunsystem efter immunablation.

4.4 dcSSc-patienter, som uppfyller screeningskriterierna, kommer att godkännas för inträde i den kliniska prövningen.