Campath-1h fase I/II pilotforsøk som immunoblativ terapi for refraktær systemisk sklerose (CAMPATH-1H)

4.2 Inkluderings-/eksklusjonskriterier 4.2.1 Inklusjonskriterier

• 8 til 21 år, inkludert
• Diffus, kutan dcSSc som definert av ACR-kriteriene med bevis på aktiv inflammatorisk sykdom.

• Pluss minst 1 av følgende:

  • dcSSc-relatert lungesykdom med tvungen vital kapasitet (FVC) eller hemoglobinjustert DLCO < 70 % og tegn på alveolitt ved høyoppløselig CT-skanning eller bronkoalveolær lavage

ELLER

o Anamnese med SSc-relatert nyrekrise eller -sykdom, ikke aktiv på tidspunktet for screening

ELLER

• Moderat til alvorlig øvre og/eller nedre gastrointestinal involvering OG
• Uakseptabel toksisitet eller steroidavhengighet > 0,3 mg/kg/d
• Manglende respons på, eller uakseptabel toksisitet av MTX > 1 mg/kg i kombinasjon med cyklosporin eller azatioprin eller cyklofosfamid eller Rituximab 375 mg/m2 x 4 doser eller Imatinib 800 mg/d eller tocilizumab 8 mg/kg i minst 3 doser.
• Tilbakefall av sykdom etter nedtrapping av medisinering ovenfor (i #4)

4.2.2 Eksklusjonskriterier

• Lunge-, hjerte-, lever- eller nyresvikt som vil begrense terapi og kompromittere overlevelse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Alvorlig lungedysfunksjon: hemoglobinkorrigert DLCO < 45 %, DLCO <4 mL/mmHg/min/L eller pO2 < 70 mm Hg eller pCO2, ≥ 45 mm Hg uten tilleggs O2 satt 92 % i hvile uten tilleggs O2
  • Betydelig pulmonal hypertensjon
  • Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
  • NYHA hjertesvikt klasse IV
  • LVEF < 50 % ved ekko eller tidligere innsetting av en pacemaker eller cardioverter-defibrillator
  • Sluttstadium nyresykdom (GFR<50 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin. 2 mg/dl; estimert CrCl < 40 mL/min eller aktiv, ubehandlet dcSSc nyrekrise ved registreringstidspunktet
  • Aktiv hepatitt (ALT, AST eller bilirubin > 2x ULN)
• Aktiv gastrisk antral vaskulær ektasi (GAVE, "vannmelonmage")
• 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende innen 30 dager etter behandling
• Uvillig eller ute av stand til å avbryte DMARDs for behandling av dcSSc
• Komorbide sykdommer med estimert median forventet levealder < 5 år
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Positiv serologi for hepatitt B eller C, HIV
• ANC < 1500 celler/µL, blodplater < 120 000 celler/µL, Hct < 27 % eller Hgb < 9,0 g/dL
• Malignitet innen de siste 2 årene, unntatt behandlet hudkreft
• Myelodysplasi
• Ukontrollert hypertensjon
• Historie med overfølsomhet overfor murine eller E. coli-proteiner
• Graviditet eller uvillig til å bruke prevensjonsmetoder i minst 15 måneder
• Steroidavhengighet: > 2mg/kg/dag, prednison eller tilsvarende innen 30 dager før behandling
• Historie om rusmisbruk de siste 5 årene
• Anamnese eller tilstedeværelse av 2. autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi som har en betydelig risiko for tilbakefall
• Påvist manglende overholdelse av tidligere medisinsk behandling
• Mangel på rehabiliteringspotensial

4.3 SSc-pasienter, som oppfyller inklusjonskriteriene, vil deretter bli vurdert for gjenværende thymusfunksjon siden vår forrige studie av pediatriske dcSSc-pasienter viste at dcSSc-pasientene hadde redusert thymusfunksjon sammenlignet med alderstilpassede kontroller målt ved andelen naive CD4+ T lymfocytter (CD4+, CD31+), nylige tymiske emigranter (RTE). (5) Pasienter med mindre enn 40 % RTE vil bli ekskludert på grunn av bekymringer om deres evne til å rekonstituere immunsystemet etter immunablasjon.

4.4 dcSSc-pasienter, som oppfyller screeningskriteriene, vil få samtykke til å delta i den kliniske studien.