Campath-1h fase I/II pilotstudie als immunoablatieve therapie voor refractaire systemische sclerose (CAMPATH-1H)

4.2 Inclusie-/uitsluitingscriteria 4.2.1 Inclusiecriteria

• 8 tot en met 21 jaar, inclusief
• Diffuse, cutane dcSSc zoals gedefinieerd door de ACR-criteria met bewijs van actieve ontstekingsziekte.

• Plus minimaal 1 van de volgende zaken:

  • dcSSc-gerelateerde longziekte met geforceerde vitale capaciteit (FVC) of voor hemoglobine aangepaste DLCO < 70% en bewijs van alveolitis door CT-scan met hoge resolutie of bronchoalveolaire lavage

OF

o Geschiedenis van SSc-gerelateerde niercrisis of ziekte, niet actief op het moment van screening

OF

• Matige tot ernstige betrokkenheid van het bovenste en/of onderste maagdarmkanaal EN
• Onaanvaardbare toxiciteit of steroïdeafhankelijkheid > 0,3 mg/kg/d
• Het niet reageren op of onaanvaardbare toxiciteit van MTX > 1 mg/kg in combinatie met cyclosporine of azathioprine of cyclofosfamide of Rituximab 375 mg/m2 x 4 doses of Imatinib 800 mg/dag of tocilizumab 8 mg/kg gedurende ten minste 3 doses.
• Herhaling van de ziekte na het afbouwen van de bovenstaande medicatie (in #4)

4.2.2 Uitsluitingscriteria

• Long-, hart-, lever- of nierinsufficiëntie die de therapie zou beperken en de overleving in gevaar zou brengen, omvat, maar is niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Ernstige longdisfunctie: voor hemoglobine gecorrigeerde DLCO < 45%, DLCO <4 ml/mmHg/min/L of pO2 < 70 mm Hg of pCO2, ≥ 45 mm Hg zonder aanvullende O2 zat 92% in rust zonder aanvullende O2
  • Aanzienlijke pulmonale hypertensie
  • Ongecontroleerde klinisch significante aritmieën
  • NYHA-hartfalen klasse IV
  • LVEF < 50% door echo of eerder inbrengen van een pacemaker of cardioverter-defibrillator
  • Nierziekte in het eindstadium (GFR<50 ml/min/1,73 m2 of creatinine. 2 mg/dl; geschatte CrCl < 40 ml/min of actieve, onbehandelde dcSSc-niercrisis op het moment van deelname
  • Actieve hepatitis (ALT, AST of bilirubine > 2x ULN)
• Actieve maag-antrale vasculaire ectasie (GAVE, "watermeloenmaag")
• 2 mg/kg/dag prednison of gelijkwaardig binnen 30 dagen behandeling
• Niet bereid of niet in staat om DMARD’s te staken voor de behandeling van dcSSc
• Comorbide ziekten met een geschatte mediane levensverwachting < 5 jaar
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Positieve serologie voor hepatitis B of C, HIV
• ANC < 1500 cellen/μl, bloedplaatjes < 120.000 cellen/μl, Hct < 27% of Hgb < 9,0 g/dl
• Maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van behandelde huidkanker
• Myelodysplasie
• Ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor muizen- of E. coli-eiwitten
• Zwanger of niet bereid om anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 15 maanden
• Steroïdenafhankelijkheid: > 2 mg/kg/dag, prednison of gelijkwaardig binnen 30 dagen vóór de behandeling
• Geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een tweede auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist en die een aanzienlijk risico op herhaling met zich meebrengt
• Aangetoond gebrek aan naleving van eerdere medische zorg
• Gebrek aan rehabilitatiepotentieel

4.3 SSc-patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen vervolgens worden beoordeeld op de resterende thymusfunctie, aangezien ons vorige onderzoek bij pediatrische dcSSc-patiënten heeft aangetoond dat de dcSSc-patiënten een verminderde thymusfunctie hadden in vergelijking met leeftijdsgematchte controles, gemeten aan de hand van het aandeel naïeve CD4+ T lymfocyten (CD4+, CD31+), recente thymus-emigranten (RTE). (5) Patiënten met minder dan 40% RTE zullen worden uitgesloten vanwege bezorgdheid over hun vermogen om hun immuunsysteem te herstellen na immuunablatie.

4.4 dcSSc-patiënten die aan de screeningcriteria voldoen, krijgen toestemming voor deelname aan de klinische proef.