Campath-1h fase I/II pilotforsøg som immunoblativ terapi for refraktær systemisk sklerose (CAMPATH-1H)

4.2 Inklusions-/Eksklusionskriterier 4.2.1 Inklusionskriterier

• 8 til 21 år, inklusive
• Diffus, kutan dcSSc som defineret af ACR-kriterierne med tegn på aktiv inflammatorisk sygdom.

• Plus mindst 1 af følgende:

  • dcSSc-relateret lungesygdom med forceret vitalkapacitet (FVC) eller hæmoglobinjusteret DLCO < 70 % og tegn på alveolitis ved højopløsnings CT-scanning eller bronkoalveolær lavage

ELLER

o Anamnese med SSc-relateret nyrekrise eller -sygdom, ikke aktiv på screeningstidspunktet

ELLER

• Moderat til svær øvre og/eller nedre gastrointestinal involvering OG
• Uacceptabel toksicitet eller steroidafhængighed > 0,3 mg/kg/d
• Manglende respons på, eller uacceptabel toksicitet af MTX > 1 mg/kg i kombination med cyclosporin eller azathioprin eller cyclophosphamid eller Rituximab 375 mg/m2 x 4 doser eller Imatinib 800 mg/d eller tocilizumab 8 mg/kg i mindst 3 doser.
• Tilbagefald af sygdom efter nedtrapning af medicin ovenfor (i #4)

4.2.2 Eksklusionskriterier

• Lunge-, hjerte-, lever- eller nyreinsufficiens, der ville begrænse behandlingen og kompromittere overlevelsen, omfatter, men er ikke begrænset til, et af følgende:

  • Alvorlig pulmonal dysfunktion: hæmoglobinkorrigeret DLCO < 45 %, DLCO <4 mL/mmHg/min/L eller pO2 < 70 mm Hg eller pCO2, ≥ 45 mm Hg uden supplerende O2 sad 92 % i hvile uden supplerende O2
  • Betydelig pulmonal hypertension
  • Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
  • NYHA hjertesvigt klasse IV
  • LVEF < 50 % ved ekko eller forudgående indsættelse af en pacemaker eller cardioverter-defibrillator
  • Nyresygdom i slutstadiet (GFR<50 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin. 2 mg/dl; estimeret CrCl < 40 ml/min eller aktiv, ubehandlet dcSSc nyrekrise på tidspunktet for indskrivning
  • Aktiv hepatitis (ALT, AST eller bilirubin > 2x ULN)
• Aktiv gastrisk antral vaskulær ektasi (GAVE, "vandmelonmave")
• 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende inden for 30 dage efter behandlingen
• Uvillig eller ude af stand til at seponere DMARDs til behandling af dcSSc
• Komorbide sygdomme med en estimeret middellevetid < 5 år
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Positiv serologi for hepatitis B eller C, HIV
• ANC < 1500 celler/µL, blodplader < 120.000 celler/µL, Hct < 27 % eller Hgb < 9,0 g/dL
• Malignitet inden for de foregående 2 år, eksklusive behandlet hudkræft
• Myelodysplasi
• Ukontrolleret hypertension
• Anamnese med overfølsomhed over for murine eller E. coli-proteiner
• Graviditet eller uvillig til at bruge præventionsmetoder i mindst 15 måneder
• Steroidafhængighed: > 2 mg/kg/dag, prednison eller tilsvarende inden for 30 dage før behandling
• Historie om stofmisbrug inden for de sidste 5 år
• Anamnese eller tilstedeværelse af anden autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, og som har en betydelig risiko for tilbagefald
• Påvist manglende overholdelse af tidligere lægebehandling
• Mangel på rehabiliteringspotentiale

4.3 SSc-patienter, som opfylder inklusionskriterierne, vil derefter blive vurderet for resterende thymusfunktion, da vores tidligere undersøgelse af pædiatriske dcSSc-patienter viste, at dcSSc-patienterne havde nedsat thymusfunktion sammenlignet med aldersmatchede kontroller målt ved andelen af ​​naive CD4+ T lymfocytter (CD4+, CD31+), nylige thymusemigranter (RTE). (5) Patienter med mindre end 40 % RTE vil blive udelukket på grund af bekymringer om deres evne til at rekonstituere deres immunsystem efter immunablation.

4.4 dcSSc-patienter, som opfylder screeningskriterierne, vil få samtykke til at deltage i det kliniske forsøg.