불응성 전신 경화증에 대한 면역절제 치료법으로서의 Campath-1h 1상/2상 파일럿 시험 (CAMPATH-1H)

4.2 포함/제외 기준 4.2.1 포함 기준

• 8세부터 21세까지 포함
• 활성 염증성 질환의 증거가 있는 ACR 기준에 정의된 확산성 피부 dcSSc.

• 또한 다음 중 최소 1개:

  • 강제 폐활량(FVC) 또는 헤모글로빈 조정 DLCO가 70% 미만이고 고해상도 CT 스캔 또는 기관지폐포 세척에 의한 폐포염의 증거가 있는 dcSSc 관련 폐질환

또는

o 스크리닝 당시 활동적이지 않은 SSc 관련 신장 위기 또는 질병의 병력

또는

• 중등도 내지 중증의 상부 및/또는 하부 위장관 침범 및
• 허용할 수 없는 독성 또는 스테로이드 의존성 > 0.3 mg/kg/d
• 시클로스포린, 아자티오프린, 시클로포스파미드 또는 리툭시맙 375mg/m2 x 4회 용량 또는 이마티닙 800mg/일 또는 토실리주맙 8mg/kg과 최소 3회 용량을 병용한 MTX > 1mg/kg에 반응하지 않거나 허용할 수 없는 독성.
• 위의 약물을 감량한 후 질병 재발(#4)

4.2.2 제외 기준

• 치료를 제한하고 생존을 위협하는 폐, 심장, 간 또는 신장 손상에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.

  • 중증 폐 기능 장애: 헤모글로빈 교정 DLCO < 45%, DLCO < 4 mL/mmHg/min/L 또는 pO2 < 70 mm Hg 또는 pCO2, 보충 O2 없이 ≥ 45 mm Hg, 보충 O2 없이 휴식 시 92% 포화
  • 심각한 폐고혈압
  • 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥
  • NYHA 심부전 클래스 IV
  • 심박조율기 또는 심박동기 제세동기의 사전 삽입 또는 에코에 의한 LVEF < 50%
  • 말기 신장 질환(GFR<50 ml/min/1.73 m2 또는 크레아티닌 . 2mg/dl; 등록 당시 CrCl < 40 mL/min 또는 활동성, 치료되지 않은 dcSSc 신장 위기 추정
  • 활동성 간염(ALT, AST 또는 빌리루빈 > 2x ULN)
• 활동성 위 전정부 혈관 확장증(GAVE, "수박 위")
• 치료 후 30일 이내에 2 mg/kg/day 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량
• dcSSc 치료를 위해 DMARD를 중단할 의지가 없거나 중단할 수 없는 경우
• 예상 평균 기대 수명이 5년 미만인 동반 질환
• 통제되지 않은 활성 감염
• B형 또는 C형 간염, HIV에 대한 양성 혈청학
• ANC < 1500개 세포/μL, 혈소판 < 120,000개 세포/μL, Hct < 27% 또는 Hgb < 9.0g/dL
• 치료받은 피부암을 제외한 지난 2년 이내의 악성종양
• 골수이형성증
• 조절되지 않는 고혈압
• 쥐 또는 대장균 단백질에 대한 과민증 병력
• 임신 중이거나 최소 15개월 동안 피임법을 사용하지 않으려는 경우
• 스테로이드 의존성: 치료 전 30일 이내에 > 2mg/kg/일, 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물
• 지난 5년간 약물 남용 이력
• 상당한 재발 위험이 있는 면역억제 요법이 필요한 2차 자가면역 질환의 병력 또는 존재
• 이전 의료 조치를 준수하지 않음이 입증됨
• 재활 잠재력 부족

4.3 포함 기준을 충족하는 SSc 환자는 소아 dcSSc 환자에 대한 이전 연구에서 naive CD4+ T의 비율로 측정했을 때 연령 일치 대조군과 비교하여 dcSSc 환자의 흉선 기능이 감소한 것으로 나타났기 때문에 잔여 흉선 기능에 대해 평가됩니다. 림프구(CD4+, CD31+), 최근 흉선 이주(RTE). (5) RTE가 40% 미만인 환자는 면역 절제 후 면역 체계를 재구성하는 능력에 대한 우려로 인해 제외됩니다.

4.4 선별 기준을 충족하는 dcSSc 환자는 임상 시험 참여에 동의하게 됩니다.