Campath-1h vaiheen I/II pilottikoe immunoablatiivisena hoitona refraktaariseen systeemiseen skleroosiin (CAMPATH-1H)

4.2 Sisällytys-/poissulkemiskriteerit 4.2.1 Sisällytämiskriteerit

• 8-21-vuotiaat mukaan lukien
• ACR-kriteerien määrittelemä diffuusi, ihon dcSSc, jossa on näyttöä aktiivisesta tulehdussairaudesta.

• Plus vähintään yksi seuraavista:

  • dcSSc:hen liittyvä keuhkosairaus, jossa on pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) tai hemoglobiinisäädetty DLCO < 70 % ja todisteita alveoliitista korkearesoluutioisella CT-skannauksella tai bronkoalveolaarisella huuhtelulla

TAI

o SSc:hen liittyvä munuaiskriisi tai -sairaus, ei aktiivinen seulonnan aikana

TAI

• Keskivaikea tai vaikea ruoansulatuskanavan ylä- ja/tai alaosan häiriö JA
• Ei-hyväksyttävä toksisuus tai steroidiriippuvuus > 0,3 mg/kg/d
• Epäonnistunut MTX > 1 mg/kg tai ei-hyväksyttävä toksisuus yhdessä syklosporiinin tai atsatiopriinin tai syklofosfamidin tai rituksimabin 375 mg/m2 x 4 annosta tai imatinibin 800 mg/d tai tosilitsumabin 8 mg/kg kanssa vähintään 3 annosta.
• Taudin uusiutuminen yllä olevan lääkityksen pienentämisen jälkeen (kohdassa 4)

4.2.2 Poissulkemiskriteerit

• Keuhkojen, sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka rajoittaisi hoitoa ja vaarantaisi eloonjäämisen, sisältää, mutta ei rajoitu, mikä tahansa seuraavista:

  • Vaikea keuhkojen toimintahäiriö: hemoglobiinikorjattu DLCO < 45 %, DLCO < 4 ml/mmHg/min/l tai pO2 < 70 mm Hg tai pCO2, ≥ 45 mm Hg ilman lisähappia, istuma 92 % levossa ilman lisähappia
  • Merkittävä keuhkoverenpainetauti
  • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
  • NYHA-sydämen vajaatoimintaluokka IV
  • LVEF < 50 % kaikulla tai ennen sydämentahdistimen tai kardiovertteri-defibrillaattorin asentamista
  • Loppuvaiheen munuaissairaus (GFR < 50 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniini. 2 mg/dl; arvioitu CrCl < 40 ml/min tai aktiivinen, hoitamaton dcSSc-munuaiskriisi ilmoittautumishetkellä
  • Aktiivinen hepatiitti (ALT, ASAT tai bilirubiini > 2x ULN)
• Aktiivinen mahalaukun antraalivaskulaarinen ektasia (GAVE, "vesimelonivatsa")
• 2 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa 30 päivän kuluessa hoidosta
• Ei halua tai ei pysty lopettamaan DMARD-lääkkeitä dcSSc:n hoitoon
• Samanaikaiset sairaudet, joiden arvioitu keskimääräinen elinajanodote on < 5 vuotta
• Aktiivinen hallitsematon infektio
• Positiivinen serologia hepatiitti B tai C, HIV
• ANC < 1500 solua/µL, verihiutaleet < 120 000 solua/µL, Hct < 27 % tai Hgb < 9,0 g/dl
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua ihosyöpää
• Myelodysplasia
• Hallitsematon verenpainetauti
• Yliherkkyys hiiren tai E. colin proteiineille
• Raskaus tai haluttomuus käyttää ehkäisymenetelmiä vähintään 15 kuukauden ajan
• Steroidiriippuvuus: > 2mg/kg/vrk, prednisoni tai vastaava 30 päivän sisällä ennen hoitoa
• Päihteiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana
• Toisen autoimmuunisairauden historia tai olemassaolo, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa ja jolla on huomattava uusiutumisriski
• Osoitettu aikaisemman lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen
• Kuntoutuspotentiaalin puute

4.3 SSc-potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, arvioidaan sitten jäljellä olevan kateenkorvan toiminnan suhteen, koska edellinen tutkimuksemme lapsipotilailla, joilla oli dcSSc, osoitti, että dcSSc-potilaiden kateenkorvan toiminta oli heikentynyt verrattuna ikään vastaaviin kontrolleihin mitattuna naiivien CD4+ T:n osuudella. lymfosyytit (CD4+, CD31+), äskettäiset kateenkorvan siirtolaiset (RTE). (5) Potilaat, joiden RTE on alle 40 %, suljetaan pois, koska he ovat huolissaan kyvystä palauttaa immuunijärjestelmänsä immuuniablaation jälkeen.

4.4 dcSSc-potilaat, jotka täyttävät seulontakriteerit, hyväksytään kliiniseen tutkimukseen.