腰椎の椎間板変性疾患の治療における NOVOCART® Disc Plus (ADCT) の安全性と有効性 (NDisc)
二次疾患を回避するための核切開および変性腰椎椎間板の治療におけるNOVOCART®椎間板と自家椎間板軟骨細胞移植（ADCT）の安全性と有効性を評価するための前向きランダム化多施設第I/II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、第 I 相の部分が関係している従来の第 II 相試験です。 第 I/II 相併用試験は、椎間板ヘルニアの修復における新しい適応症で使用される NOVOCART® Disc プラスに関する予備的な臨床情報を収集することを目的とした非確認試験です。 NOVOCART® Disc plus (NDplus、60 例)、活性細胞成分を含まない培地 NOVOCART® Disc basic (NDbasic、36 例)、および標準の対照としてのケア（SC）隔離切除術（24人の被験者）。 24人の患者が研究のフェーズIに登録され（12人のNDplus、12人のNDbasic）、96人の患者がフェーズIIに登録されます（48人のNDplus、24人のNDbasic、24人のSC）。
すべての被験者は、1.5、3、6、12、24、36、48 か月後の t0 試験で評価されます。 - NDplus および NDbasic 研究群での t5 検査後、36 か月、48 か月後、t0/t5 検査後 5 年後に長期臨床データを収集します。 NDplus、NDbasic、SCの機能改善効果測定を行います。 MRI測定から観察された生理学的効果は、予想される治療メカニズムに応じて適切な治療間で比較されます。 NDplus の安全性データを NDbasic と組み合わせて、処置関連のリスクについて SC と対比し、移植片関連の有害な経験について NDbasic および SC に対して NDplus を対比します。
臨床情報の有用性を最適化するために、研究で収集されたデータは継続的に分析およびレビューされる場合があります。 治験依頼者の医療アドバイザーが適切かつ容認できると判断した場合、初期の調査結果を使用して研究デザインを変更することができます。 データ主導の適応行動には、登録の早期停止が含まれますが、これに限定されません。 スポンサーは、研究デザインの変更を実施する前に、規制機関、倫理委員会、および研究者に通知します。
この研究から収集された細胞と組織は、既知および新規の生物学的マーカーを開発および検証することを目的とした他の in vitro 制御実験で使用され、同一性、純度、効力の文脈で細胞の品質を定量化します。 これらの生物学的マーカーの予後値は、この研究で収集された臨床データと相関させることによって調べられます。
この研究では、SC 研究群では t0 検査後、NDplus および NDbasic 研究群では t5 検査後に合計 5 年間、各被験者を追跡し、長期的なパフォーマンス データを取得します。
-患者は、選択的隔離切除術の適応がある単一レベルの急性椎間板ヘルニアを持っている必要があります。 それらはさらに、近位隣接セグメントに対応する椎間板変性を有する可能性があります（Pfirrmann Score Stage 3-4）。 合計120人の成人がこの研究に登録されます。
各患者は、計画されたフォローアップ段階を完了するために、t0 / t5検査後5年間研究に留まります。 この調査に必要なすべてのデータを収集するには、6 年と 5 か月かかると予想されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- University Hospital for Neurosurgery Innsbruck
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Berlin、ドイツ、14050
- DRK Kliniken Berlin Westend
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Universitätsmedizin
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Duesseldorf、ドイツ、40225
- University Hospital Duesseldorf
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin
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Halle、ドイツ、06112
- Hospital "BG-Kliniken Bergmannstrost"
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Idar-Oberstein、ドイツ、55743
- SHG Klinikum
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Städtisches Klinikum
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Muenster、ドイツ、48145
- St. Franziskus Hospital
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Murnau Am Staffelsee、ドイツ、82418
- Berufsgenossenschaftliche Unfallklinik
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は背中や脚の痛みを伴う椎間板ヘルニアを持っています (神経根痛)
- -患者は、DGNCおよびDGOOCのガイドラインに従って隔離切除術の適応がある
- 患者は 18 歳から 60 歳の間です。
- 患者は身体的および精神的に研究に参加することができ、研究、その目標、および関与する可能性のある危険因子を理解することができます. -患者は、研究サイトでのフォローアップ訪問計画に参加する意思があり、参加することができ、ドイツ語での研究関連のアンケートを理解し、完了することができます。
- 患者は、この試験について口頭および書面で十分に知らされます。 検討のための十分な時間があり、研究に参加する意思があり、書面によるインフォームド コンセントを提供している。
- 患者は、研究に参加する90日前に臨床研究に参加しなかったことを確認します。 NOVOCART® ディスク試験中および試験終了後 90 日間は、別の臨床試験への参加を控えることに同意します。
放射線含有基準
NOVO-CART® ディスク試験への登録を検討するには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 患者は単一レベルの腰椎椎間板ヘルニアを持っています
- 患者は、腰椎の影響を受けていない椎間板と比較して、椎間板ヘルニアの椎間板の高さが 50% 以上残っています。 すべての椎間板に変性の兆候が見られる場合、椎間板の高さは少なくとも 5 mm でなければなりません
- NOVOCART® Disc と NOVOCART® Disc basic で治療する患者には、骨棘の明らかな徴候がなく、腰部に終板硬化症もありません。
隣接する変性椎間板 (HD) のない患者:
4. Pfirrmann Score ステージ 3 から 5 によると、隣接する近位椎間板には変性の徴候がありません。
隣接する変性椎間板 (AAD) の患者:
4.患者は、Pfirrmann 3-4によると、近位隣接腰椎レベルに追加の変性徴候がありますが、椎間板の高さの減少は25％以下です
除外基準:
- 患者は以前に腰椎レベルで手術を受けており、NOVOCART® Disc と NOVOCART® Disc basic による治療を受けています。
- 患者は過去に再発性椎間板ヘルニアを患っており、関連する椎間板の隔離切除術で治療されました。
- 患者は、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋ジストロフィー、およびさまざまな原因の脊髄障害を含むがこれらに限定されない、結果測定の評価を妨げる可能性のある変性した筋肉または神経学的状態を持っています。
- BMI > 35kg/m2
- 患者は、違法薬物、ニコチン（1日あたり20本以上のタバコ）、またはアルコール乱用または依存の現在または最近の病歴を持っています
- CRP > 10mg/dl
-患者は妊娠中、授乳中、または実際に妊娠する計画があります。 -女性患者は、閉経後少なくとも2年であるか、または移植までの治療段階で以下の避妊手段のいずれかを使用している必要があります
- 外科的無菌
- 二重バリア法。 殺精子剤と組み合わせたコンドームまたは横隔膜
- 子宮内避妊器具
- バリア法（例： コンドームまたはダイヤフラム)
- 経口避妊薬
- 患者は、ヒアルロン酸、ポリエチレングリコール、またはアルブミンを含むNO-VOCART®ディスクに加えて、他の基本的な製品成分のいずれかに対する既知のアレルギーの病歴またはアレルギーの疑いがあります
- 既知または未知の原因による免疫不全または感染症への親和性
- 患者は、全身性または局所的な微生物感染、湿疹、または手術部位の炎症性皮膚の変化（原虫症を含む：バベシア症、トリパノソーマ症（例： シャーガス病）、リーシュマニア症、ブルセラ症、発疹チフス熱、その他のリケッチア症、ハンセン病、再発性発熱、類鼻疽または野兎病などの持続性細菌感染症）。
- 患者は磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができません
- 関節リウマチ、痛風、仮性痛風、代謝性骨疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス、またはその他の自己免疫疾患などの慢性炎症性疾患の病歴または疑いがある患者
- 既知の骨粗鬆症
- 患者は、原発性副甲状腺機能亢進症または甲状腺機能亢進症を患っているか、慢性腎不全を患っているか、以前に脆弱性骨折を経験したことがあります。
- 全身性結合組織または膠原病
- 診断が不明確な遺伝性眼球変性症、結合組織に定義された原因に基づく網膜症、黄斑角膜ジストロフィー（ヒトの角膜が軟骨特異的タンパク質を必須の機能要素として発現し、したがってさまざまな疾患における変性事象を並行させるための指標として役立つ可能性があるという事実に基づく）軟骨組織)
- 患者は免疫抑制を受けている
- -患者は、原因不明の既知の出血性素因を含む、異なる起源の血液凝固疾患の病歴を持っています
- 患者は過去5年以内に化学療法または放射線療法を受けたか、過去5年以内に非黒色腫皮膚がん以外のがんを治癒目的で治療した
- 既知の糖尿病、薬物治療
- -研究者の評価により研究への参加を除外する、特定の臓器の潜在的な付随疾患または機能障害
- 患者は囚人
放射線除外基準
• 1. Modic Changes 2-3 によって決定されるように、患者は腰椎に明らかな変性変化を有する 2. 患者は腰椎内に 1 つまたは複数の異形成椎体を有する 3. 患者は、治療されるレベルで仙骨化した腰椎 LWK5 を有するNOVOCART® ディスクプラスまたは NOVOCART® ディスクベーシック 4. 患者は以前または急性の脊椎椎間板炎を患っています 5. セグメントの不安定性 (脊椎すべり症 > 5 mm) または移動 > 3 mm 6. 患者は、狭窄性脊椎すべり症、強直性脊椎炎、または脊椎分離症を患っている 7. 患者は腰椎側弯症 (> 11°変形) を患っている。 8. 患者は以前に外傷、ディスコグラフィー、または腰椎に他の外科的介入を受けています。
9. 患者は NOVOCART® Disc plus または NOVOCART® Disc basic 10 で治療されるレベルで以前に圧迫骨折または破裂骨折を起こしたことがある。 患者は中心脊柱管狭窄症を患っており、8 mm 未満の狭窄の証拠があります (MRI による矢状方向) 11。 患者は脊髄腫瘍 12 を持っています。 患者は代謝性骨疾患 13 を患っています。 患者は椎間関節強直または重度の椎間関節変性症を患っています。 14. 患者は腰椎後弯症です
手術中（組織外植片/隔離切除術）の除外基準
1. アヌラスの広範な損傷。その後、再発のリスクが大幅に高まります。
組織外植/隔離切除後に決定された除外基準
- HIV感染
- 梅毒トレポネマ（梅毒）感染症
- 活動性のB型またはC型肝炎感染
移植/移植前の除外基準
1. 手術後の再発性椎間板ヘルニアおよび以前の移植/移植。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NDプラス
NOVOCART® Disc plus (自家椎間板軟骨細胞移植システム)
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自家椎間板軟骨細胞移植システム (ADCT)
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プラセボコンパレーター：NDベーシック
NOVOCART® Disc basic (活性細胞成分を含まない培地)
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ADCT (活性細胞成分を含まない培地)
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介入なし：セクエストレクトミーのみ (SC)
隔離切除術（標準治療）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オスウェストリー障害指数 (ODI)
時間枠：ベースライン評価 1 < 45d pre-sequestrectomy、移植前 (90 +/- 15d post sequestrectomy) から 12 か月のフォローアップ
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一次有効性変数。 有効性の早期評価は、すべての患者が予定された12か月のフォローアップ訪問を完了したときに実行されます（中間分析）。 |
ベースライン評価 1 < 45d pre-sequestrectomy、移植前 (90 +/- 15d post sequestrectomy) から 12 か月のフォローアップ
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オスウェストリー障害指数 (ODI)
時間枠：ベースライン評価 1 < 45d pre-sequestrectomy、移植前 (90 +/- 15d post sequestrectomy) から 24 ヶ月のフォローアップ
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一次有効性変数。 有効性に関する一次評価は、すべての患者が 24 か月のフォローアップ訪問で予定された時点で実行されます (中間分析)。 |
ベースライン評価 1 < 45d pre-sequestrectomy、移植前 (90 +/- 15d post sequestrectomy) から 24 ヶ月のフォローアップ
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オスウェストリー障害指数 (ODI)
時間枠：ベースライン評価 1 < 45d pre-sequestrectomy、移植前 (90 +/- 15d post sequestrectomy) から 60 ヶ月のフォローアップ
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一次有効性変数。 最終分析は、すべての患者が予定された60か月のフォローアップ訪問を完了したときに実行されます。 |
ベースライン評価 1 < 45d pre-sequestrectomy、移植前 (90 +/- 15d post sequestrectomy) から 60 ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRI 信号 (椎間板の高さ、椎間板の体積、信号強度)
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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オスウェストリー障害指数
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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背中の痛みと足の痛みのためのVAS
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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SF-36 で測定した健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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健康アンケート EQ-5D
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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神経学的状態
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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機能状態
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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復職（日数）
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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-過去14日間の鎮痛薬の使用
時間枠：ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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二次有効性変数 有効性の早期評価は 12 か月の追跡調査で実施され、有効性の一次評価は 24 か月の追跡調査で実施され、最終分析は 60 か月の追跡調査で実施されます。 |
ベースライン評価 1 < 45 d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15 日後セクエストレクトミー) 最大 60 ヶ月のフォローアップ
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移植の容易さに関する医師の評価
時間枠：移植
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手順の実現可能性を定量化する結果 すべての NDplus および NDbasic 患者が移植手順を完了したとき。 |
移植
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処置の長さを含む外科的パラメータ
時間枠：隔離切除術および移植
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手順の実現可能性を定量化する結果 登録されたすべての患者が隔離切除術を完了し、該当する場合は移植手順を完了したとき。 |
隔離切除術および移植
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その後の外科的介入の有病率
時間枠：術後12ヶ月
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安全性を定量化する結果 その後の外科的介入は、手術後 12 か月以内に移植/移植手順に起因する同じ状態 (ヘルニア) またはその他の状態を治療するために指標レベルで実行される侵襲的手順として定義されます。 |
術後12ヶ月
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予期しない有害事象
時間枠：ベースライン評価 1<45d pre-sequestrectomy 予定および予定外の訪問で最大60か月のフォローアップ
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安全性を定量化する結果
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ベースライン評価 1<45d pre-sequestrectomy 予定および予定外の訪問で最大60か月のフォローアップ
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製品の互換性と入手可能性に応じた特定の検査パラメータ: CRP、IL-6、LTE4
時間枠：ベースライン評価 1<45d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15d ポストセクエストレクトミー) 最大 1,5 ヶ月のフォローアップ
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安全性を定量化する結果 (フェーズ I のみ) 隔離時、手術後 2 時間、6 時間、24 時間、36 時間後、移植、移植直後、6 時間、12 時間、18 時間、24 時間、30 時間、36 時間、42 時間、48 時間後、3そして移植後6週間 |
ベースライン評価 1<45d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15d ポストセクエストレクトミー) 最大 1,5 ヶ月のフォローアップ
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組織外植片の組織学
時間枠：隔離切除術
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生物学的マーカーの開発と検証の結果
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隔離切除術
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増殖細胞の定量的リアルタイム PCR による遺伝子発現、および増殖中の細胞培養培地代謝物
時間枠：移植
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生物学的マーカーの開発と検証の結果
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移植
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血液および尿サンプルのバイオマーカー (SOX9、MMP-3、I 型コラーゲン、II 型コラーゲン、X 型コラーゲン、IL-1、アグリカン、BMP 受容体 Ia、BSP-2、FLT-1、コラーゲン架橋など)定義された追加要素)
時間枠：ベースライン評価 1<45d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15d ポストセクエストレクトミー) 最大 24 ヶ月のフォローアップ
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生物学的マーカーの開発と検証の結果
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ベースライン評価 1<45d プレセクエストレクトミー、移植前 (90 +/- 15d ポストセクエストレクトミー) 最大 24 ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hans-Joerg Meisel, Professor、Hospital "BG-Kliniken Bergmannstrost, Halle"
- 主任研究者：Claudius Thomé, Professor、University Hospital for Neurosurgery Innsbruck
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。