NOVOCART® Disc Plus (ADCT) 治疗腰椎退行性椎间盘疾病的安全性和有效性 (NDisc)
一项前瞻性随机多中心 I/II 期临床试验，以评估 NOVOCART® Disc Plus 自体椎间盘软骨细胞移植 (ADCT) 在治疗去核和退行性腰椎间盘以避免继发性疾病中的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这是一项经典的 II 期研究，其中涉及 I 期部分。 I / II 期联合研究是一项非确认性研究，旨在收集 NOVOCART ® Disc plus 的初步临床信息，用于治疗椎间盘突出症的新适应症。 它将在前瞻性、多中心、无掩蔽的临床试验中进行，包括 120 名受试者随机分配到 NOVOCART® Disc plus（NDplus，60 名受试者）、无活性细胞成分的媒体 NOVOCART® Disc basic（NDbasic，36 名受试者）和标准护理 (SC) 死骨切除术作为对照（24 名受试者）。 24 名患者将被纳入研究的第一阶段（12 名 NDplus，12 名 NDbasic）和 96 名患者进入 II 期（48 名 NDplus，24 名 NDbasic，24 名 SC）。
所有受试者将在 SC 研究组和 1.5-、3-、6-、12-、24 后 t0 检查后 1.5-、3-、6-、12-、24-、36-、48 个月进行评估-，在 NDplus 和 NDbasic 研究组中进行 t5 后 36、48 个月的检查，然后在 t0/t5 后 5 年收集长期临床数据。 功能改进的功效测量将在 NDplus、NDbasic 和 SC 之间进行评估。 根据预期的治疗机制，将在适当的治疗之间比较从 MRI 测量中观察到的生理效应。 NDplus 的安全数据将与 NDbasic 相结合，以在程序相关风险方面与 SC 进行对比，而 NDplus 与 NDbasic 和 SC 在移植相关的不良经历方面进行对比。
为了优化临床信息的有用性，可以对研究中收集的数据进行持续分析和审查。 当赞助商的医疗顾问认为合适且可接受时，早期发现可用于修改研究设计。 数据驱动的适应性行动包括但不限于提前停止注册。 发起人将在实施研究设计修改之前通知监管机构、伦理委员会和研究人员。
从这项研究中收集的细胞和组织将用于其他体外对照实验，旨在开发和验证已知和新颖的生物标记，以在身份、纯度和效力的背景下量化细胞质量。 这些生物标志物的预后价值将通过将它们与本研究中收集的临床数据相关联来检查。
该研究将跟踪每个受试者在 SC 研究组的 t0 后考试和 NDplus 和 NDbasic 研究组的 t5 后考试总共五年，以获得长期表现数据。
患者必须患有单节段急性椎间盘突出并有择期死骨切除术的指征。 它们可能在近端相邻节段中进一步具有相应的椎间盘退变（Pfirrmann 评分阶段 3-4）。 总共将有 120 名成年人参加这项研究。
每位患者在 t0/t5 检查后将留在研究中 5 年，以完成计划的后续阶段。 预计需要 6 年零 5 个月的时间来收集本研究所需的所有数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
- University Hospital for Neurosurgery Innsbruck
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Berlin、德国、14050
- DRK Kliniken Berlin Westend
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin
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Duesseldorf、德国、40225
- University Hospital Duesseldorf
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Göttingen、德国、37075
- Universitätsmedizin
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Halle、德国、06112
- Hospital "BG-Kliniken Bergmannstrost"
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Idar-Oberstein、德国、55743
- SHG Klinikum
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Karlsruhe、德国、76133
- Städtisches Klinikum
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Muenster、德国、48145
- St. Franziskus Hospital
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Murnau Am Staffelsee、德国、82418
- Berufsgenossenschaftliche Unfallklinik
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者患有椎间盘突出症并伴有背部和/或腿部疼痛（根性疼痛）
- 根据DGNC和DGOOC的指南，患者有进行死骨切除术的指征
- 患者年龄在18-60岁之间。
- 患者在身体和精神上能够参与研究，并且能够理解研究、其目标和可能涉及的风险因素。 患者愿意并能够参加研究中心的随访计划，能够理解并完成德语的研究相关问卷。
- 患者以口头和书面形式充分了解该试验。 她/他有足够的时间考虑，愿意参加研究并给予她/他书面知情同意。
- 患者确认她/他在参加研究前 90 天没有参加临床研究。 她/他同意在 NOVOCART® 椎间盘研究期间以及研究终止后的 90 天内不参加另一项临床研究
放射学纳入标准
患者必须满足以下所有标准才能考虑参加 NOVO-CART® Disc 研究。
- 患者为单节段腰椎间盘突出症
- 与腰椎未受影响的椎间盘相比，患者在突出的椎间盘中的剩余椎间盘高度超过 50%。 如果所有椎间盘都出现退化迹象，则椎间盘高度必须至少为 5 毫米
- 患者无明显骨赘迹象，腰段无终板硬化，接受NOVOCART® Disc plus or NOVOCART® Disc basic治疗
没有相邻退行性椎间盘（HD）的患者：
4. 根据 Pfirrmann 评分 3 至 5 级，邻近的近端椎间盘没有退化迹象。
相邻椎间盘退变 (AAD) 患者：
4. 根据 Pfirrmann 3-4，患者在近端相邻腰椎水平有额外的退行性迹象，但椎间盘高度减少不超过 25%
排除标准：
- 患者之前曾接受过腰椎手术，并接受过 NOVOCART® Disc plus 或 NOVOCART® Disc basic 治疗。
- 患者过去曾因相关椎间盘的死骨切除术治疗过复发性椎间盘突出症。
- 患者患有任何会干扰结果测量评估的退行性肌肉或神经系统疾病，包括但不限于帕金森病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、肌肉萎缩症和不同原因的脊髓病。
- 体重指数 > 35 公斤/平方米
- 患者当前或近期有吸毒、尼古丁（每天超过 20 支香烟）或酒精滥用或依赖史
- 肌酐反应蛋白 > 10 毫克/分升
患者怀孕、哺乳或实际计划怀孕。 女性患者必须绝经至少两年或在治疗阶段使用以下节育手段之一，即移植
- 手术绝育
- 双屏障方法，例如 避孕套或隔膜与杀精剂结合使用
- 宫内避孕器
- 在入组前至少 90 天对性伴侣进行双侧输精管结扎术并结合屏障方法（例如 避孕套或隔膜）
- 避孕药
- 患者有已知过敏史或怀疑对任何 NO-VOCART® Disc 以及其他基本产品成分（包括透明质酸、聚乙二醇或白蛋白）过敏
- 免疫缺陷或对已知或未知原因感染的亲和力
- 患者在手术部位有活跃的全身或局部微生物感染、湿疹或易燃皮肤改变（包括原生动物病：巴贝斯虫病、锥虫病（例如 恰加斯病）、利什曼病、持续性细菌感染，如布鲁氏菌病、斑疹伤寒和斑疹伤寒、其他立克次体病、麻风病、复发性发热、类鼻疽或土拉菌病）。
- 患者无法进行磁共振成像 (MRI)
- 患者有慢性易燃性疾病病史或疑似疾病，如类风湿性关节炎、痛风、假性痛风、代谢性骨病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、红斑狼疮或其他自身免疫性疾病
- 已知骨质疏松症
- 患者患有原发性甲状旁腺功能亢进症或甲状腺功能亢进症，患有慢性肾功能衰竭或既往有脆性骨折史。
- 全身性结缔组织或胶原病
- 诊断不明的遗传性眼部退化，基于结缔组织定义原因的视网膜病，黄斑角膜营养不良，（基于人类角膜表达软骨特异性蛋白质作为基本功能元素的事实，因此可以作为平行于各种退行性事件的指标软骨组织）
- 患者有免疫抑制
- 患者有不同成因的凝血病史，包括不明原因的已知出血素质
- 患者在过去 5 年内接受过化疗或放疗，或在过去 5 年内患有除非黑色素瘤皮肤癌以外的任何以治愈为目的的癌症
- 已知糖尿病，药物治疗
- 特定器官的隐匿性伴随疾病或功能障碍，根据研究者的评估排除研究参与
- 病人是囚犯
放射学排除标准
• 1。 根据 Modic Changes 2-3 确定，患者腰椎有明显的退行性改变 2. 患者腰椎内有一个或多个发育不良的椎体 3. 患者有一个骶骨化的腰椎 LWK5，处于治疗水平NOVOCART® Disc plus 或 NOVOCART® Disc basic 4. 患者既往或患有急性椎间盘炎 5. 节段性不稳定（脊椎滑脱 > 5 毫米）或平移 > 3 毫米 6. 患者有峡部滑脱、强直性脊柱炎或椎弓峡部裂 7. 患者有腰椎侧弯（>11°变形）。 8. 患者之前有过腰椎外伤、椎间盘造影术或任何其他外科手术。
9. 患者之前在要使用 NOVOCART® Disc plus 或 NOVOCART® Disc basic 10 治疗的水平上有过压缩性或爆裂性骨折。 患者有中央椎管狭窄，证据表明狭窄 < 8 毫米（通过 MRI，矢状位）11。 患者患有脊柱肿瘤 12. 患者患有代谢性骨病 13. 患者有小关节强直或严重的小关节退化。 14. 患者有腰椎后凸畸形
手术中（组织外植体/死骨切除术）排除标准
1. 纤维环的广泛损伤，随后造成明显更大的复发风险。
组织外植体/死骨切除术后确定的排除标准
- 艾滋病毒感染
- 梅毒螺旋体（梅毒）感染
- 活动性乙型或丙型肝炎感染
移植/植入前的排除标准
1. 手术后和之前的移植/植入后复发性椎间盘突出症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ND+
NOVOCART® Disc plus（自体椎间盘软骨细胞移植系统）
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自体椎间盘软骨细胞移植系统 (ADCT)
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安慰剂比较：ND基本
NOVOCART® Disc basic（不含活性细胞成分的培养基）
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ADCT（不含活性细胞成分的培养基）
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无干预：仅死骨切除术 (SC)
死骨切除术（护理标准）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Oswestry 残疾指数 (ODI)
大体时间：基线评估 1<45 天死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天死骨切除术后）至 12 个月随访
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主要功效变量。 当所有患者完成预定的 12 个月随访时（中期分析），将进行早期疗效评估。 |
基线评估 1<45 天死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天死骨切除术后）至 12 个月随访
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Oswestry 残疾指数 (ODI)
大体时间：基线评估 1<45 天死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天死骨切除术后）至 24 个月随访
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主要功效变量。 当所有患者完成预定的 24 个月随访时（中期分析），将对疗效进行初步评估。 |
基线评估 1<45 天死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天死骨切除术后）至 24 个月随访
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Oswestry 残疾指数 (ODI)
大体时间：基线评估 1<45 天死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天死骨切除术后）至 60 个月随访
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主要功效变量。 当所有患者完成预定的 60 个月随访时，将进行最终分析。 |
基线评估 1<45 天死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天死骨切除术后）至 60 个月随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 信号（椎间盘高度、椎间盘容积、信号强度）
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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Oswestry 残疾指数
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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VAS 用于背痛和腿痛
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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SF-36 衡量的健康相关生活质量
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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健康问卷EQ-5D
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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神经状态
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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功能状态
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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重返工作岗位（天）
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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过去 14 天期间镇痛药的使用情况
大体时间：基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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次要疗效变量 随访12个月进行早期疗效评价，随访24个月进行初步疗效评价，随访60个月进行最终分析。 |
基线评估 1<45d 前死骨切除术、移植前（90 +/- 15d 后死骨切除术）长达 60 个月的随访
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医生对移植难易程度的评估
大体时间：移植
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量化程序可行性的结果 当所有 NDplus 和 NDbasic 患者完成移植程序时。 |
移植
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手术参数，包括手术时间
大体时间：死骨切除术和移植
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量化程序可行性的结果 当所有登记的患者完成死骨切除术和适用的移植手术时。 |
死骨切除术和移植
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后续手术干预的发生率
大体时间：术后12个月
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量化安全的结果 随后的外科手术定义为在指数水平上进行的任何侵入性手术，以治疗术后 12 个月内移植/植入手术引起的相同病症（疝气）或其他病症。 |
术后12个月
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任何未预料到的不良事件
大体时间：基线评估 1<45 天的死骨切除术前长达 60 个月的任何计划和计划外访问随访
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量化安全的结果
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基线评估 1<45 天的死骨切除术前长达 60 个月的任何计划和计划外访问随访
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根据产品兼容性和可用性的特定实验室参数：CRP、IL-6、LTE4
大体时间：基线评估 1<45 天的死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天的死骨切除术后）直至 1.5 个月的随访
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量化安全的结果（仅限第一阶段） 死骨切除术、术后 2 小时、6 小时、24 小时、36 小时、移植、移植后直接、移植后 6 小时、12 小时、18 小时、24 小时、30 小时、36 小时、42 小时、48 小时、3和移植后 6 周 |
基线评估 1<45 天的死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天的死骨切除术后）直至 1.5 个月的随访
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组织外植体的组织学
大体时间：死骨切除术
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开发和验证生物标记的结果
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死骨切除术
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通过扩增细胞的定量实时 PCR 进行基因表达，以及扩增过程中的细胞培养基代谢物
大体时间：移植
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开发和验证生物标记的结果
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移植
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血液和尿液样品的生物标志物（SOX9、MMP-3、I 型胶原蛋白、II 型胶原蛋白、X 型胶原蛋白、IL-1、聚集蛋白聚糖、BMP 受体 Ia、BSP-2、FLT-1、胶原蛋白交联，还有待研究定义的附加元素）
大体时间：基线评估 1<45 天的死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天的死骨切除术后）长达 24 个月的随访
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开发和验证生物标记的结果
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基线评估 1<45 天的死骨切除术前、移植前（90 +/- 15 天的死骨切除术后）长达 24 个月的随访
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Hans-Joerg Meisel, Professor、Hospital "BG-Kliniken Bergmannstrost, Halle"
- 首席研究员：Claudius Thomé, Professor、University Hospital for Neurosurgery Innsbruck
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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