요추의 퇴행성 디스크 질환 치료를 위한 NOVOCART® Disc Plus(ADCT)의 안전성 및 효능 (NDisc)
2차 질환을 피하기 위한 수핵 절단 및 퇴행성 요추 디스크의 치료에서 NOVOCART® 디스크 플러스 자가 디스크 연골 세포 이식(ADCT)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적 무작위 다기관 I/II상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 1상 부분과 관련된 고전적인 2상 연구입니다. 1/2상 조합 연구는 디스크 탈출의 새로운 적응증에 사용되는 NOVOCART® Disc plus에 대한 예비 임상 정보 수집을 목표로 하는 비확증 연구입니다. NOVOCART® Disc plus(NDplus, 60명), 활성 세포 성분이 없는 미디어 NOVOCART® Disc basic(NDbasic, 36명) 및 표준 케어(SC) 격리절제술을 대조군(24명의 피험자)으로 합니다. 24명의 환자가 임상 1상(NDplus 12명, NDbasic 12명)에 등록하고 II상(NDplus 48명, NDbasic 24명, SC 24명)에 96명의 환자가 등록됩니다.
모든 피험자는 SC 연구 부문에서 t0 검사 후 1.5, 3, 6, 12, 24, 36, 48개월 및 1.5, 3, 6, 12, 24개월에 평가됩니다. - 장기 임상 데이터를 수집하기 위해 NDplus 및 NDbasic 연구 부문에서 t5 후 36개월, 48개월 후 검사, 그리고 t0/t5 후 5년 후. 기능 개선을 위한 효능 측정은 NDplus, NDbasic 및 SC 중에서 평가됩니다. MRI 측정에서 관찰된 생리학적 효과는 예상되는 치료 메커니즘에 따라 적절한 치료 간에 비교됩니다. NDplus의 안전성 데이터는 시술 관련 위험에 대해 SC와 대조하기 위해 NDbasic과 결합되고 이식편 관련 부작용 경험에 대해 NDbasic 및 SC와 함께 NDplus와 대조됩니다.
임상 정보의 유용성을 최적화하기 위해 연구에서 수집된 데이터를 지속적으로 분석하고 검토할 수 있습니다. 스폰서의 의료 고문이 적절하고 수용 가능하다고 판단하는 경우 초기 연구 결과를 사용하여 연구 설계를 수정할 수 있습니다. 데이터 기반 적응형 작업에는 조기 등록 중지가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 후원자는 연구 설계 수정을 구현하기 전에 규제 기관, 윤리 위원회 및 조사관에게 알릴 것입니다.
이 연구에서 수집된 세포와 조직은 정체성, 순도 및 효능의 맥락에서 세포 품질을 정량화하기 위해 알려지고 새로운 생물학적 마커를 개발하고 검증하는 것을 목표로 하는 다른 체외 제어 실험에 사용될 것입니다. 이러한 생물학적 마커의 예후 값은 본 연구에서 수집된 임상 데이터와 상관 관계를 통해 조사됩니다.
이 연구는 장기 성능 데이터를 얻기 위해 SC 연구 부문에서 t0 시험 후 총 5년 동안 그리고 NDplus 및 NDbasic 연구 부문에서 t5 시험 후 총 5년 동안 각 주제를 추적할 것입니다.
환자는 선택적 격리 절제술에 대한 적응증이 있는 단일 수준의 급성 추간판 탈출증이 있어야 합니다. 이들은 근위부 인접 분절에 상응하는 디스크 변성을 추가로 가질 수 있습니다(Pfirrmann 점수 단계 3-4). 총 120명의 성인이 이 연구에 등록됩니다.
각 환자는 계획된 후속 단계를 완료하기 위해 t0/t5 검사 후 5년 동안 연구에 남게 됩니다. 이 연구에 필요한 모든 데이터를 수집하는 데 6년 5개월이 소요될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 14050
- DRK Kliniken Berlin Westend
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Berlin, 독일, 13353
- Charité Universitätsmedizin
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Duesseldorf, 독일, 40225
- University Hospital Duesseldorf
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Göttingen, 독일, 37075
- Universitätsmedizin
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Halle, 독일, 06112
- Hospital "BG-Kliniken Bergmannstrost"
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Idar-Oberstein, 독일, 55743
- SHG Klinikum
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Karlsruhe, 독일, 76133
- Städtisches Klinikum
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Muenster, 독일, 48145
- St. Franziskus Hospital
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Murnau Am Staffelsee, 독일, 82418
- Berufsgenossenschaftliche Unfallklinik
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, 오스트리아, 6020
- University Hospital for Neurosurgery Innsbruck
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 등 및/또는 다리 통증(신경근 통증)을 동반한 추간판 탈출증이 있습니다.
- 환자는 DGNC 및 DGOOC의 지침에 따라 격리 절제술에 대한 적응증이 있습니다.
- 환자의 나이는 18-60세입니다.
- 환자는 육체적으로나 정신적으로 연구에 참여할 수 있고 연구, 목표 및 관련 가능한 위험 요소를 이해할 수 있습니다. 환자는 연구 기관의 후속 방문 계획에 기꺼이 참여하고 참여할 수 있으며 독일어로 된 연구 관련 설문지를 이해하고 완료할 수 있습니다.
- 환자는 이 시험에 대해 구두 및 서면으로 충분히 알립니다. 심사숙고할 충분한 시간이 있었고, 연구에 참여할 의향이 있으며 서면 동의를 받았습니다.
- 환자는 연구 포함 90일 전에 임상 연구에 참여하지 않았음을 확인합니다. 그녀/그는 NOVOCART® 디스크 연구 기간 및 연구 종료 후 추가 90일 동안 다른 임상 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
방사선 포함 기준
환자는 NOVO-CART® 디스크 연구 등록을 고려하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 단일 수준의 요추 추간판 탈출증이 있습니다.
- 환자는 허리 척추의 영향을 받지 않은 디스크와 비교하여 탈출된 디스크에서 디스크 높이가 50% 이상 남아 있습니다. 모든 디스크에 퇴행성 징후가 나타나면 디스크 높이가 5mm 이상이어야 합니다.
- 환자는 NOVOCART® Disc와 다른 NOVOCART® Disc basic으로 치료할 요추 부분에 뚜렷한 골조직 징후와 종판 경화증이 없습니다.
인접한 퇴행성 디스크(HD)가 없는 환자:
4. 인접한 근위 디스크는 Pfirrmann Score 3~5단계에 따라 퇴행성 징후가 없습니다.
인접한 퇴행성 디스크(AAD) 환자:
4. 환자는 Pfirrmann 3-4에 따라 근위 인접 요추 수준에 추가 퇴행 징후가 있지만 디스크 높이 감소가 25% 이하입니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 요추부 수술을 받았고 NOVOCART® Disc와 다른 NOVOCART® Disc basic으로 치료를 받았습니다.
- 환자는 관련 디스크의 격리 절제술로 치료받은 과거 재발성 추간판 탈출증이 있었습니다.
- 환자는 파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 근이영양증 및 다양한 원인의 골수병증을 포함하지만 이에 제한되지 않는 결과 측정의 평가를 방해하는 퇴행성 근육 또는 신경학적 상태를 가지고 있습니다.
- BMI > 35kg/m2
- 환자는 불법 약물, 니코틴(하루 20개비 이상의 담배) 또는 알코올 남용 또는 의존의 현재 또는 최근 병력이 있습니다.
- CRP > 10mg/dl
환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 실제로 임신할 계획입니다. 여성 환자는 폐경 후 최소 2년이 지났거나 치료 단계(즉, 이식) 동안 다음 피임 수단 중 하나를 사용해야 합니다.
- 외과적 불임
- 이중 장벽 방법, 예. 살정제와 함께 콘돔 또는 다이어프램
- 자궁 내 피임 장치
- 장벽 방법(예: 콘돔 또는 격막)
- 피임약
- 환자는 히알루로난, 폴리에틸렌글리콜 또는 알부민을 포함하여 NO-VOCART® Disc 및 기타 기본 제품 성분에 대해 알려진 알레르기 병력이 있거나 알레르기 의심이 있습니다.
- 알려진 또는 알려지지 않은 원인의 면역 결함 또는 감염에 대한 친화성
- 환자가 수술 부위에 활성 전신 또는 국소 미생물 감염, 습진 또는 가연성 피부 변화(원생동물증 포함: 바베시아증, 파동편모충증(예: 샤가스병), 리슈만편모충증, 브루셀라증과 같은 지속성 세균 감염, 홍반열 및 발진티푸스, 기타 리케차증, 나병, 재발성 열, 멜리오이드증 또는 야토병).
- 환자는 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 없습니다.
- 환자가 류마티스성 관절염, 통풍, 가성 통풍, 대사성 골질환, 크론병, 궤양성 대장염, 홍반성 루푸스 또는 기타 자가면역 질환과 같은 만성 염증성 질환의 병력이 있거나 의심되는 경우
- 알려진 골다공증
- 환자는 원발성 부갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증이 있거나 만성 신부전이 있거나 이전에 취약성 골절이 있습니다.
- 전신 결합 조직 또는 콜라겐 질환
- 진단이 불분명한 유전성 안구 변성, 결합 조직 정의 원인에 기반한 망막병증, 황반 각막 이영양증(인간의 각막은 연골 특정 단백질을 필수 기능 요소로 발현하므로 다양한 퇴행성 사건과 병행하는 지표로 작용할 수 있다는 사실에 근거함) 연골 조직)
- 환자는 면역억제
- 환자는 알려지지 않은 원인의 알려진 출혈성 체질을 포함하여 다른 기원의 혈액 응고 질환의 병력이 있습니다.
- 환자가 지난 5년 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 지난 5년 이내에 완치 목적으로 치료된 비흑색종 피부암 이외의 암이 있었던 경우
- 알려진 당뇨병, 약물 치료
- 조사자의 평가에 의해 연구 참여를 배제하는 특정 기관의 잠재적 수반 질병 또는 기능 장애
- 환자는 죄수
방사선 배제 기준
• 1. 환자는 Modic Changes 2-3에 의해 결정된 바와 같이 요추에 명백한 퇴행성 변화가 있습니다. 2. 환자는 요추 내에 하나 이상의 이형성 척추체를 가지고 있습니다. 3. 환자는 치료할 수준에서 천골화된 요추 LWK5를 가지고 있습니다. NOVOCART® Disc 및 기타 NOVOCART® Disc 기본 4. 환자에게 이전 또는 급성 척추디스크가 있습니다. 5. 분절 불안정성(척추전방전위증 > 5 mm) 또는 병진 > 3 mm 6. 환자는 협부 척추전방전위증, 강직성 척추염 또는 척추분리증이 있습니다. 7. 환자는 요추 측만증(> 11° 변형)이 있습니다. 8. 환자는 요추에 이전의 외상, 디스코그래피 또는 기타 외과 개입이 있습니다.
9. 환자에게 NOVOCART® Disc plus 또는 NOVOCART® Disc basic 10으로 치료할 수준의 압박 또는 파열 골절이 있는 경우. 환자는 < 8mm의 협착 증거가 있는 중앙 척추관 협착증이 있습니다(MRI, 시상면) 11. 환자는 척추 종양이 있습니다 12. 대사성 골질환이 있는 환자 13. 환자는 패싯 강직증 또는 심한 패싯 변성이 있습니다. 14. 환자는 요추 후만증이 있습니다.
수술 중(조직 외식편/격리절제술) 제외 기준
1. 섬유륜의 광범위한 손상으로 인해 재발 위험이 상당히 높아집니다.
조직 이식/절제술 후 결정된 제외 기준
- HIV 감염
- Treponema pallidum(매독) 감염
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
이식/이식 전 제외 기준
1. 수술 및 이전 이식/이식 후 재발성 추간판 탈출증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엔디플러스
NOVOCART® Disc plus(자가 추간판 연골 세포 이식 시스템)
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자가 디스크 연골 세포 이식 시스템(ADCT)
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위약 비교기: 엔디베이직
NOVOCART® Disc 기본(활성 셀 구성요소가 없는 매체)
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ADCT(활성 세포 성분이 없는 배지)
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간섭 없음: 격리 절제술만(SC)
격리 절제술(치료 기준)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오스웨스트리 장애 지수(ODI)
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술)부터 12개월 추적
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1차 효능 변수. 효능에 대한 조기 평가는 모든 환자가 예정된 12개월 추적 방문을 완료했을 때 수행됩니다(중간 분석). |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술)부터 12개월 추적
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오스웨스트리 장애 지수(ODI)
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술)부터 24개월 추적
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1차 효능 변수. 효능에 대한 1차 평가는 모든 환자가 24개월 후속 방문(중간 분석)으로 예정된 완료 시 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술)부터 24개월 추적
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오스웨스트리 장애 지수(ODI)
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술)부터 60개월 추적
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1차 효능 변수. 최종 분석은 모든 환자가 예정된 60개월 후속 방문을 완료했을 때 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술)부터 60개월 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI 신호(디스크 높이, 디스크 체적, 신호 강도)
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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Oswestry 장애 지수
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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허리 통증 및 다리 통증에 대한 VAS
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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SF-36으로 측정한 건강 관련 삶의 질
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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건강설문지 EQ-5D
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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신경학적 상태
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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기능 상태
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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업무 복귀(일)
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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이전 14일 기간 동안 진통제 사용
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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2차 유효성 변수 유효성에 대한 조기 평가는 12개월 추적 관찰에서 수행되고, 유효성에 대한 1차 평가는 24개월 추적 관찰에서 수행되며, 최종 분석은 60개월 추적 관찰에서 수행됩니다. |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 60개월 추적
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이식 용이성에 대한 의사의 평가
기간: 이식
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절차의 타당성을 정량화한 결과 모든 NDplus 및 NDbasic 환자가 이식 절차를 완료한 경우. |
이식
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절차 기간을 포함한 수술 매개변수
기간: 절제술 및 이식
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절차의 타당성을 정량화한 결과 등록된 모든 환자가 격리 절제술을 완료하고 해당하는 경우 이식 절차를 완료했을 때. |
절제술 및 이식
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후속 수술 개입의 보급
기간: 수술 후 12개월
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안전성 정량화 결과 후속 외과 개입은 수술 후 12개월 기간 내에 이식/이식 절차로 인해 발생한 동일한 상태(탈장) 또는 기타 상태를 치료하기 위해 지표 수준에서 수행되는 침습적 절차로 정의됩니다. |
수술 후 12개월
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예상치 못한 부작용
기간: 기준선 평가 1<45d 예약 및 예정되지 않은 방문 시 격리 전 절제술 최대 60개월 후속 조치
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안전성 정량화 결과
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기준선 평가 1<45d 예약 및 예정되지 않은 방문 시 격리 전 절제술 최대 60개월 후속 조치
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제품 호환성 및 가용성에 따른 특정 실험실 매개변수: CRP, IL-6, LTE4
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 격리 수술 후 15d) 최대 1.5개월 추적
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안전성 정량화 결과(1상만 해당) 격리 절제술 시, 수술 후 2h-, 6h-, 24h-, 36h-, 이식, 이식 직후, 6h-, 12h-, 18h-, 24h-, 30h-, 36h-, 42h-, 48h- 이식 후, 3 이식 후 6주 |
기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 격리 수술 후 15d) 최대 1.5개월 추적
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조직 이식편의 조직학
기간: 격리 절제술
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생물학적 표지자 개발 및 검증 결과
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격리 절제술
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확장된 세포 및 확장 중 세포 배양 배지 대사산물의 정량적 실시간 PCR에 의한 유전자 발현
기간: 이식
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생물학적 표지자 개발 및 검증 결과
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이식
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혈액 및 소변 샘플의 바이오마커(SOX9, MMP-3, 콜라겐 타입 I, 콜라겐 타입 II, 콜라겐 타입 X, IL-1, 어그레칸, BMP 수용체 Ia, BSP-2, FLT-1, 콜라겐 가교, 아직 정의된 추가 요소)
기간: 기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 24개월 추적
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생물학적 표지자 개발 및 검증 결과
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기준선 평가 1<45d 사전 격리 절제술, 사전 이식(90 +/- 15d 사후 격리 절제술) 최대 24개월 추적
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Hans-Joerg Meisel, Professor, Hospital "BG-Kliniken Bergmannstrost, Halle"
- 수석 연구원: Claudius Thomé, Professor, University Hospital for Neurosurgery Innsbruck
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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