このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

がん患者におけるフルオロピリミジンの薬理学主導の投薬 (FLOXTOX2)

2016年1月31日 更新者：Markus Joerger、Cantonal Hospital of St. Gallen

進行性結腸直腸癌患者におけるフルオロピリミジン治療の最適化のための薬理遺伝学および治療薬モニタリング

フルオロピリミジン 5-フルオロウラシル (5FU) とカペシタビン (Cp) は、最も一般的に使用される抗がん剤の 1 つです。 それでも、正しい投与量については多くの論争があり、少数の患者が治療後に重度の、時には致命的な毒性さえ経験するという事実. 患者が重度の毒性にかかりやすくなる重要な要因の 1 つは、5FU 異化酵素ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) の欠乏です。 私たちのグループは、300 人を超えるスイスのがん患者で 4 つの DPD リスク対立遺伝子を特定しました。これにより、5FU または Cp による重度の毒性を経験するリスクが 8 倍になりました。 持続注入として 5FU を投与されている患者では、5FU の AUC を 20 ～ 30 mg*h/L に維持することが治療の毒性と活性の点で有益であるというデータが蓄積されています。 この研究では、少なくとも 1/4 の DPD リスク対立遺伝子を保有する患者は、5FU または Cp のいずれかの 50% の用量減量を受けます。 さらに、静脈内投与を受ける患者。 5FUは、2日間の連続注入の最後に治療薬のモニタリングを受け、その後、20〜30 mg * h / Lの5FU AUCを目標とする用量調整が行われます。 研究の主な目的は、重度の治療関連毒性の発生率を 13% (過去の対照群) から研究患者の 5% に減らすことです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • Inselspital
      • St.Gallen、スイス、9007
        • Cantonal Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -結腸直腸癌、転移性または手術不能な進行性疾患の細胞学的または組織学的に証明された診断、治癒的治療の影響を受けない
  • -RECIST v1.1に従って、少なくとも1つの寸法で10mm以上（リンパ節の場合は15mm以上）で測定できる少なくとも1つの病変（照射領域の外側）として定義される測定可能な疾患
  • -野生型KRASまたはKRAS変異のいずれかの腫瘍
  • 48 時間にわたる連続静脈内 5FU（「deGramont」レジメン）または経口 Cp の治療的使用の適応症、単独または他の抗がん剤（モノクローナル抗体または他の分子標的薬を含む）との併用
  • 適格な治療レジメンには、FOLFOX (FOLFOX 4、FOLFOX 6、修正 FOLFOX 6、FOLFOX 7)、FOLFIRI、5FU または Cp 単独化学療法 (「deGramont」レジメン)、XELOX、XELIRI、カペシタビン単独化学療法が含まれます。
  • すべてのレジメンは、ベバシズマブやセツキシマブなどの抗VEGFまたは抗EGFR標的治療と組み合わせることができます
  • -患者は第一選択の全身治療を受けます（以前の補助化学療法は許可され、以前の直腸放射線化学療法は、完了した場合に許可されます>/=研究への登録の1か月前）
  • -治験への登録前の書面によるインフォームドコンセント
  • -患者は薬理遺伝学的および薬物動態学的サンプリングと分析を受けることをいとわない
  • WHOパフォーマンスステータス0または1
  • 18歳以上の女性または男性患者
  • 適切な臓器機能 (ANC、PLT、ビリルビン 2xULN、クレアチニンクリアランス)

除外基準:

  • -治験薬または薬物の化合物に対する既知の過敏症
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -ステロイドによる治療が必要でない限り、脳および/または軟髄膜転移のある患者は適格です
  • 腫瘍の症状または腫瘍の合併症による急速な悪化のリスク
  • 重度または制御不能な心血管疾患（例： -ACS、心不全NYHA IIIまたはIV、臨床的に関連するミオパシー、過去12か月以内の心筋梗塞の病歴、重大な不整脈）
  • -ブリブジン、ソリブジン、エニルウラシル5-クロロ-2,4-ジヒドロキシピリジンを含む可逆的または不可逆的なDPD阻害剤、またはテオフィリンやテオブロミンなどの免疫測定法を妨害する物質との同時使用。
  • -患者が試験に参加する能力を損なう可能性のある重度の制御されていない医学的疾患（治験責任医師が判断）の同時発生

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルオロピリミジンベースの化学療法
5FU/カペシタビンの DPYD 遺伝子型および TDM 主導の投薬
他の：DPYD遺伝子型に基づく5FUおよびカペシタビン（Xeloda®）の投与
各サンプルの多重増幅は、Mastercycler プラットフォームを使用して、24 ウェル プレートの個々のウェルで実行されます。 テンプレートおよびプラチナ Taq ポリメラーゼ (Life Technologies、カリフォルニア州カールズバッド) を分析物特異的増幅ミックス (AutoGenomics Inc.、カリフォルニア州カールズバッド) に追加します。 増幅後、プレートを Infinity アナライザー (AutoGenomics Inc.) に移し、続いてプライマー伸長と、Bio-FilmChip 上に配列された個々のオリゴヌクレオチドへの検出プライマーのハイブリダイゼーションを行います。 ハイブリダイゼーション後、BioFilmChip は洗浄され、Infiniti 光学モジュールでスキャンされます。 Autogenomics DPYD アッセイは、4 つのリスク対立遺伝子 (IVS14+G>A、c.1679T>G、HapB3/c.1129-5923C>G、および c.2846A>T) の存在を検出するために使用されます。
他の：5FUの治療薬モニタリング
5FUを投与されているすべての患者で、繰り返しPK血漿サンプリングが行われます。 採血は静脈穿刺から 1 本の 5 ml ヘパリン チューブと 1 本の 3 ml EDTA チューブに採取し、5FU の定常状態の血漿濃度を (2 週間ごと) 治療サイクルごとに分析します。 薬物注入部位から PK 血液を採取しないように特別な注意を払う必要があります。 5FU の場合、PK サンプリングは、各治療サイクルの 3 日目に計算された 5FU ポンプの終了の 2 時間前に行われます。 mg•h/L の濃度-時間曲線下面積として表される定量的 5FU 曝露は、測定された 5FU の定常状態の血漿濃度と 5FU 注入の持続時間から計算されます。 すべての患者において、2 回目以降の投与の 5FU 用量は、20 ～ 30 mg•h/L の間の 5FU AUC を目標とするように調整されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
事前定義されたフルオロピリミジン関連 (指標) 毒性
時間枠：フルオロピリミジンベースの治療の6週間後

指標の毒性は次のように定義されます。

  • すべての有害事象 CTC グレード 3 以上、骨髄抑制を含むが、吐き気と嘔吐（多くの場合、同時のプラチナ製剤治療による）を除く
  • フルオロピリミジン関連毒性 CTC グレード 2 以上、粘膜炎、脱水、手足症候群を含む
  • -下痢CTCグレード≧​​2が5日以上続くか、既存の下痢の場合はCTCグレードが2上昇。 コロストミーのある患者では下痢を評価すべきではない
フルオロピリミジンベースの治療の6週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5-フルオロウラシルの血漿中濃度時間曲線下面積
時間枠：8週間で
5FU の定常状態の血漿濃度に由来する 5FU の AUC は、持続的な薬物注入の計画終了の 2 時間前に取得されました。 5FU 目標 AUC は 20 ～ 30 mg•h/L の範囲内として定義されます
8週間で
血漿中の内因性ジヒドロウラシル/ウラシル比
時間枠：各治療サイクルの開始時
5FUまたはCpのPKサンプリング時に分析され、各治療サイクルで繰り返される内因性UH2対U比。
各治療サイクルの開始時
RECIST v.1.1による客観的治療反応（最良反応）
時間枠：一次治療終了
RECIST基準v1.1に準拠した客観的な治療反応は、すべての患者で評価されます
一次治療終了
無増悪生存
時間枠：病気の進行または死亡の時期
研究治療の開始から疾患の進行または死亡までの時間間隔として定義されます。
病気の進行または死亡の時期

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cantonal Hospital of St. Gallen

協力者

University of Bern

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2015年11月1日

研究の完了 (実際)

2015年11月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月12日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月31日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SG 343/12

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する