Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakologiaan perustuva fluoripyrimidiinien annostelu syöpäpotilaille (FLOXTOX2)

sunnuntai 31. tammikuuta 2016 päivittänyt: Markus Joerger, Cantonal Hospital of St. Gallen

Farmakogenetiikka ja terapeuttinen lääkkeiden seuranta fluoropyrimidiinihoidon optimoimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Fluoropyrimidiinit 5-fluorourasiili (5FU) ja kapesitabiini (Cp) ovat yleisimmin käytettyjä syöpälääkkeitä. Silti on paljon kiistaa oikeasta annostuksesta ja siitä, että pieni osa potilaista kokee vakavaa, joskus jopa tappavaa toksisuutta hoidon jälkeen. Yksi tärkeä tekijä, joka altistaa potilaita vakavalle toksisuudelle, on 5FU-katabolisen entsyymin dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puute. Ryhmämme tunnisti 4 DPD-riskialleelia yli 300 sveitsiläisessä syöpäpotilaassa, mikä johti 8-kertaiseen riskiin kokea 5FU:n tai Cp:n aiheuttamaa vakavaa toksisuutta. Potilailla, jotka saavat 5FU:ta jatkuvana infuusiona, on kertynyt tietoja siitä, että 5FU:n AUC:n pitäminen välillä 20-30 mg*h/l on hyödyllistä hoidon toksisuuden ja aktiivisuuden kannalta. Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on vähintään 1/4 DPD-riskialleeleista, saavat 50 %:n alennuksen joko 5FU:n tai Cp:n annosta, ja myöhemmät annokset ovat mahdollisia, jos vakavaa toksisuutta ei esiinny. Lisäksi potilaat, jotka saavat i.v. 5FU:lle tehdään terapeuttinen lääkeseuranta 2 päivän jatkuvan infuusion lopussa, minkä jälkeen annosta mukautetaan 5FU:n AUC:n tavoitteeksi 20-30 mg*h/l. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vähentää vakavan hoitoon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuutta 13 %:sta (historiallisissa kontrolleissa) 5 %:iin tutkimuspotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Inselspital
      • St.Gallen, Sveitsi, 9007
        • Cantonal Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sytologisesti tai histologisesti todistettu paksusuolensyövän diagnoosi, metastaattinen tai leikkauskelvoton pitkälle edennyt sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (säteilytettyjen alueiden ulkopuolella), joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥ 10 mm (≥ 15 mm imusolmukkeiden tapauksessa) RECIST v1.1:n mukaan
  • Kasvain joko villityypin KRAS tai KRAS-mutatoitunut
  • Käyttöaihe jatkuvan suonensisäisen 5FU:n 48 tunnin ajan ("deGramont"-hoito) tai oraalisen Cp:n terapeuttiseen käyttöön joko yksinään tai yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet tai muut molekyylipainotteiset lääkkeet)
  • Sopivia hoito-ohjelmia ovat: FOLFOX (FOLFOX 4, FOLFOX 6, modifioitu FOLFOX 6, FOLFOX 7), FOLFIRI, 5FU tai Cp monokemoterapia ("deGramont"-hoito), XELOX, XELIRI, kapesitabiini monokemoterapia
  • Kaikki hoito-ohjelmat voidaan yhdistää anti-VEGF- tai anti-EGFR-kohdennettuun hoitoon, kuten bevasitsumabi tai setuksimabi
  • Potilaat saavat ensilinjan systeemistä hoitoa (aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, aiempi rektaalinen sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu >/= 1 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröitymistä)
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista kokeeseen
  • Potilas on valmis farmakogeneettiseen ja farmakokineettiseen näytteenottoon ja analyysiin
  • WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Yli 18-vuotiaat nais- tai miespotilaat
  • Riittävä elimen toiminta (ANC, PLT, bilirubiini 2xULN, kreatiniinipuhdistuma)

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle tai jollekin lääkkeen yhdisteelle
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Potilaat, joilla on aivo- ja/tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, ellei steroidihoitoon ole tarvetta
  • Kasvaimen oireiden tai kasvaimen komplikaatioiden aiheuttaman nopean heikkenemisen riski
  • Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (esim. ACS, sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, kliinisesti merkittävä myopatia, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana, merkittävät rytmihäiriöt)
  • Reversiibelien tai irreversiibelien DPD-estäjien, mukaan lukien brivudiini, sorivudiini, enilurasiili-5-kloori-2,4-dihydroksipyridiini, tai immuunimääritystä häiritsevien aineiden, mukaan lukien teofylliini ja teobromiini, samanaikainen käyttö.
  • Samanaikainen vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus (tutkijan arvioima), joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: fluoripyrimidiiniin perustuva kemoterapia
DPYD-genotyyppi ja TDM-ohjattu 5FU/kapesitabiinin annostelu
Muut: 5FU:n ja kapesitabiinin (Xeloda®) annostelu perustuu DPYD-genotyyppiin
Kunkin näytteen multipleksinen monistus suoritetaan 24-kuoppaisen levyn yksittäisessä kuopassa Mastercycler-alustaa käyttäen. Templaatti ja Platinum Taq Polymerase (Life Technologies, Carlsbad, Kalifornia) lisätään analyyttispesifiseen monistusseokseen (AutoGenomics Inc., Carlsbad, Kalifornia). Monistamisen jälkeen levy siirretään Infinity-analysaattoriin (AutoGenomics Inc.), mitä seuraa alukkeen pidennys ja detektioalukkeiden hybridisaatio yksittäisiin oligonukleotideihin, jotka on järjestetty Bio-FilmChipille. Hybridisaation jälkeen BioFilmChips-sirut pestään ja skannataan Infiniti-optiikkamoduulissa. Autogenomics DPYD -määritystä käytetään neljän riskialleelin (IVS14+G>A, c.1679T>G, HapB3/c.1129-5923C>G ja c.2846A>T) läsnäolon havaitsemiseen.
Muut: 5FU:n terapeuttinen lääkevalvonta
Toistuva PK-plasmanäytteenotto tehdään kaikille potilaille, jotka saavat 5FU:ta. Veri otetaan laskimopunktiosta yhteen 5 ml:n hepariiniputkeen ja yhteen 3 ml:n EDTA-putkeen 5FU:n vakaan tilan plasmapitoisuuksien analysoimiseksi jokaisessa (2-viikkoisessa) hoitojaksossa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä siihen, ettei PK-verta oteta lääkkeen infuusiopaikasta. 5FU:lle PK-näytteenotto tehdään kaksi tuntia ennen 5FU-pumpun laskettua loppua jokaisen hoitosyklin päivänä 3. Kvantitatiivinen 5FU-altistus, joka ilmaistaan ​​pitoisuus-aika-käyrän alla yksiköissä mg•h/l, lasketaan mitatuista 5FU:n vakaan tilan plasmapitoisuuksista ja 5FU-infuusion kestosta. Kaikilla potilailla 5FU:n annokset toisella ja sitä seuraavilla annoksilla säädetään siten, että 5FU:n AUC-arvo on 20-30 mg•h/l.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ennalta määritetty fluoripyrimidiiniin liittyvä (indeksi) toksisuus
Aikaikkuna: 6 viikon fluoropyrimidiinipohjaisen hoidon jälkeen

Indeksin toksisuus määritellään seuraavasti:

  • Kaikki haittatapahtumat, CTC-aste ≥3, mukaan lukien myelosuppressio, mutta pois lukien pahoinvointi ja oksentelu (joka johtuu usein samanaikaisesta platinalääkehoidosta)
  • Fluoropyrimidiiniin liittyvä toksisuus CTC-aste ≥2, mukaan lukien mukosiitti, nestehukka, käsi-jalka-oireyhtymä
  • Ripuli CTC-aste ≥2, joka kestää >/=5 päivää tai 2 CTC-asteen nousu, jos sinulla on aiemmin ollut ripuli. Ripulia ei tule arvioida potilailla, joilla on kolostomia
6 viikon fluoropyrimidiinipohjaisen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
5-fluorourasiilin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 8 viikon kohdalla
5FU:n AUC, joka on johdettu 5FU:n vakaan tilan plasmapitoisuuksista, otettuna 2 tuntia ennen jatkuvan lääkeinfuusion suunniteltua päättymistä. 5FU:n tavoite-AUC määritellään alueella 20-30 mg•h/l
8 viikon kohdalla
Endogeeninen dihydrourasiili/urasiili-suhde plasmassa
Aikaikkuna: jokaisen hoitojakson alussa
Endogeeninen UH2-U-suhde analysoituna 5FU:n tai Cp:n PK-näytteenottohetkellä ja toistettiin jokaiselle hoitojaksolle.
jokaisen hoitojakson alussa
Objektiivinen hoitovaste (paras vaste) RECIST v.1.1:n mukaan
Aikaikkuna: ensilinjan hoidon lopussa
Objektiivinen hoitovaste RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti arvioidaan kaikilla potilailla
ensilinjan hoidon lopussa
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: taudin etenemisen tai kuoleman aika
Määritetään aikaväliksi tutkimushoidon aloittamisen ja taudin etenemisen tai kuoleman välillä, kumpi tulee ensin.
taudin etenemisen tai kuoleman aika

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cantonal Hospital of St. Gallen

Yhteistyökumppanit

University of Bern

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 16. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 2. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 31. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SG 343/12

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa