Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakologi-drevet dosering af fluorpyrimidiner til kræftpatienter (FLOXTOX2)

31. januar 2016 opdateret af: Markus Joerger, Cantonal Hospital of St. Gallen

Farmakogenetik og terapeutisk lægemiddelovervågning til optimering af fluorpyrimidinbehandling hos patienter med avanceret kolorektal cancer

Fluorpyrimidinerne 5-fluorouracil (5FU) og capecitabin (Cp) er blandt de mest almindeligt anvendte lægemidler mod kræft. Alligevel er der meget uenighed om den korrekte dosering, og det faktum, at et mindretal af patienterne oplever alvorlig, nogle gange endda dødelig toksicitet efter behandling. En vigtig faktor, der disponerer patienter for alvorlig toksicitet, er mangel på det 5FU-katabolske enzym dihydropyrimidindehydrogenase (DPD). Vores gruppe identificerede 4 DPD-risikoalleler hos over 300 schweiziske cancerpatienter, hvilket resulterede i en 8 gange øget risiko for at opleve alvorlig toksicitet fra 5FU eller Cp. Hos patienter, der får 5FU som en kontinuerlig infusion, er der akkumulerende data om, at det er gavnligt at holde AUC for 5FU mellem 20-30 mg*t/l med hensyn til behandlingstoksicitet og -aktivitet. I denne undersøgelse vil patienter, der bærer mindst 1/4 DPD-risikoalleler, modtage en dosisreduktion på 50 % på enten 5FU eller Cp, med mulighed for senere dosisstigninger i fravær af alvorlig toksicitet. Derudover kan patienter, der modtager i.v. 5FU vil gennemgå terapeutisk lægemiddelmonitorering ved afslutningen af ​​den 2-dages kontinuerlige infusion med efterfølgende dosistilpasninger for at målrette en 5FU AUC på 20-30 mg*t/l. Det primære studiemål er at reducere forekomsten af ​​alvorlig behandlingsrelateret toksicitet fra 13 % (i historiske kontroller) til 5 % hos undersøgelsespatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital
      • St.Gallen, Schweiz, 9007
        • Cantonal Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk dokumenteret diagnose af kolorektal cancer, metastatisk eller inoperabel fremskreden sygdom, ikke modtagelig for helbredende terapi
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion (uden for bestrålede områder), der kan måles i mindst én dimension som ≥ 10 mm (≥ 15 mm i tilfælde af lymfeknuder) i henhold til RECIST v1.1
  • Tumor enten vildtype KRAS eller KRAS-muteret
  • Indikation for terapeutisk brug af kontinuerlig intravenøs 5FU over 48 timer ("deGramont"-regimen) eller oral Cp, enten alene eller i kombination med andre kræftlægemidler (herunder monoklonale antistoffer eller andre molekylært målrettede lægemidler)
  • Kvalificerede behandlingsregimer omfatter: FOLFOX (FOLFOX 4, FOLFOX 6, modificeret FOLFOX 6, FOLFOX 7), FOLFIRI, 5FU eller Cp monokemoterapi ("deGramont"-regimen), XELOX, XELIRI, Capecitabine monokemoterapi
  • Alle kure kan kombineres med anti-VEGF eller anti-EGFR målrettet behandling såsom bevacizumab eller cetuximab
  • Patienter modtager systemisk førstelinjebehandling (tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, tidligere rektal radiokemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet >/= 1 måned før registrering til undersøgelsen)
  • Skriftligt informeret samtykke før tilmelding til retssagen
  • Patienten er villig til at gennemgå farmakogenetisk og farmakokinetisk prøveudtagning og analyse
  • WHO præstationsstatus 0 eller 1
  • Kvindelige eller mandlige patienter >18 år
  • Tilstrækkelig organfunktion (ANC, PLT, bilirubin 2xULN, kreatininclearance)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemiddel eller enhver af stoffets forbindelser
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med cerebrale og/eller leptomeningeale metastaser er egnede, medmindre der er behov for behandling med steroider
  • Risiko for hurtig forringelse på grund af tumorsymptomer eller tumorkomplikationer
  • Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (f. ACS, hjertesvigt NYHA III eller IV, klinisk relevant myopati, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, signifikante arytmier)
  • Samtidig brug af reversible eller irreversible DPD-hæmmere, herunder brivudin, sorivudin, eniluracil 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin eller med stoffer, der interfererer med immunoassayet, herunder theophyllin og theobromin.
  • Samtidig alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom (bedømt af investigator), som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: fluoropyrimidin-baseret kemoterapi
DPYD-genotype og TDM-drevet dosering af 5FU/Capecitabin
Andet: 5FU og capecitabin (Xeloda®) dosering baseret på DPYD genotype
Multiplex amplifikation af hver prøve udføres i en individuel brønd på en 24-brønds plade under anvendelse af en Mastercycler platform. Template og Platinum Taq Polymerase (Life Technologies, Carlsbad, Californien) tilsættes til en analytspecifik amplifikationsblanding (AutoGenomics Inc., Carlsbad, Californien). Efter amplifikation overføres pladen til Infinity-analysatoren (AutoGenomics Inc.), efterfulgt af primerforlængelse og hybridisering af detektionsprimere til individuelle oligonukleotider arrayet på Bio-FilmChip. Efter hybridisering vaskes og scannes BioFilmChips i Infiniti optikmodulet. Autogenomics DPYD-assayet bruges til at påvise tilstedeværelsen af ​​de fire risikoalleler (IVS14+G>A, c.1679T>G, HapB3/c.1129-5923C>G og c.2846A>T).
Andet: Terapeutisk lægemiddelovervågning af 5FU
Gentagen PK plasmaprøvetagning udføres hos alle patienter, der får 5FU. Blod tages fra venepunktur i et 5 ml heparinglas og i et 3 ml EDTA-rør til analyse af 5FU steady-state plasmakoncentrationer i hver (2-ugentlig) behandlingscyklus. Der skal lægges særlig vægt på ikke at tage PK-blod fra infusionsstedet. For 5FU udføres PK-prøvetagning to timer før den beregnede afslutning af 5FU-pumpen på dag 3 i hver behandlingscyklus. Den kvantitative 5FU-eksponering udtrykt som arealet under koncentration-tid-kurven i mg•t/L er beregnet ud fra de målte steady-state plasmakoncentrationer af 5FU og varigheden af ​​5FU-infusion. Hos alle patienter justeres 5FU-doser for anden og efterfølgende administrationer for at målrette en 5FU AUC mellem 20 og 30 mg•t/l

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foruddefineret fluoropyrimidin-relateret (indeks) toksicitet
Tidsramme: Efter 6 ugers fluoropyrimidin-baseret behandling

Indekstoksicitet er defineret som følger:

  • Alle bivirkninger CTC-grader ≥3, inklusive myelosuppression, men eksklusive kvalme og opkastning (som ofte skyldes samtidig behandling med platinlægemidler)
  • Fluoropyrimidin-relateret toksicitet CTC grad ≥2, inklusive mucositis, dehydrering, hånd-fod syndrom
  • Diarré CTC-grad ≥2 varer i >/=5 dage eller en stigning på 2 CTC-grader i tilfælde af allerede eksisterende diarré. Diarré bør ikke vurderes hos patienter med kolostomi
Efter 6 ugers fluoropyrimidin-baseret behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationstidskurven for 5-fluorouracil
Tidsramme: ved 8 uger
AUC for 5FU som afledt af 5FU steady-state plasmakoncentrationer, taget 2 timer før den planlagte afslutning af den kontinuerlige lægemiddelinfusion. 5FU mål-AUC er defineret som inden for området 20-30 mg•t/l
ved 8 uger
Endogent dihydrouracil/uracil-forhold i plasma
Tidsramme: ved starten af ​​hver behandlingscyklus
Endogent UH2 til U-forhold som analyseret på tidspunktet for PK-prøvetagning af 5FU eller Cp og gentaget for hver behandlingscyklus.
ved starten af ​​hver behandlingscyklus
Objektiv behandlingsrespons (bedste respons) i henhold til RECIST v.1.1
Tidsramme: afslutning af førstelinjebehandling
Objektiv behandlingsrespons i henhold til RECIST-kriterierne v1.1 vurderes hos alle patienter
afslutning af førstelinjebehandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tidspunkt for sygdomsprogression eller død
Defineret som tidsintervallet mellem start af studiebehandling og sygdomsprogression eller død, hvad end der kommer først.
tidspunkt for sygdomsprogression eller død

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cantonal Hospital of St. Gallen

Samarbejdspartnere

University of Bern

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2012

Først opslået (SKØN)

16. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SG 343/12

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner