再発性分化型甲状腺がんの PET 評価 (THYROPET)
再発性分化型甲状腺がん：PET（THYROPET）による腫瘍特性の評価に基づく個別化治療に向けて
分化型甲状腺がん患者 (DTC) の初期治療の後、再発の可能性を検出するために、サイログロブリンと呼ばれるバイオマーカーである血液検査が行われます。 現在、再発の疑いのある患者は、高用量の放射性ヨウ素で「盲目的」に治療されています。 しかし、治療の効果を確認するために治療後に行われたスキャンでは、最大 50% で治療が無駄であると見なされる可能性があることが示されています。
放射性同位体である 124I を全身 PET と組み合わせて、DTC のフォローアップに使用できるようになりました。 これにより、高用量放射性ヨウ素による治療の前に、疾患の広がりと治療の効果が期待できるかどうかを判断することが可能になる可能性があります。 さらに、ヨウ素を蓄積しない DTC 病変の再発は、131I による無益な治療なしで見つけることができます。 FDG-PET (別の PET モダリティ) は、これらの病変を検出することができます。 ただし、131I 処理前の FDG-PET の値はテストされていません。
これら 2 つの診断ツール、124I-PET と FDG-PET を組み合わせることで、早期かつより良い再病期診断と治療の選択が可能になる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
分化型甲状腺がん (DTC) は、最も頻度の高い内分泌腫瘍であり、年間発生率は 100.000 人あたりです 男性は1～3人、女性は2～4人。 一般に、DTC の予後は良好であり、この疾患で死亡する患者はわずか 6% ですが、一次治療後に疾患が再発した場合の予後はあまり良くありません。
血清中の腫瘍マーカー サイログロブリン (Tg) の測定は、分化型甲状腺がんの追跡調査において極めて重要な役割を果たします。 血清 Tg は、放射性ヨウ素 131 (131I) による甲状腺レムナント アブレーション後の DTC 患者では検出されないはずであり、検出可能なレベルは (腫瘍性) 甲状腺組織の残存を示します。 rhTSH 後の 2 ng/ml 以上の血清 Tg カットオフ レベルは、持続性腫瘍が発見される可能性のある患者を特定する上で非常に感度が高くなります。
歴史的に、DTC 患者のフォローアップには、低線量の 131I による診断用平面シンチグラフィーが含まれていましたが、感度が低いため、現在では推奨されていません。 代わりに、再発の可能性を診断およびステージングし、治療を開始するために、高用量の「治療用」131I を盲目的に投与した後の全身シンチグラフィーが推奨されます。 この戦略は効果的ですが、推定 38% ～ 50% の患者は、治療後の全身スキャンで陰性になるか、客観的な治療効果がありません。 これらの患者は、全身に 450 mSv の放射線照射を受けており、吐き気、唾液腺炎、味覚の喪失、または精子形成の低下などの副作用に苦しんでいる可能性があります。 また、131I 治療に必要な長期の甲状腺ホルモン離脱とその後の甲状腺機能低下症は、生活の質に大きな影響を与え、大多数の患者は身体的、心理的、社会的幸福に大きな変化をもたらします。 高用量の 131I 治療が頻繁に行われ、患者は何の利益も得られず、その毒性と潜在的な腫瘍学的悪影響にさらされているため、そのような治療前の患者の選択を改善するための新しい診断ツールの検索が行われています。
歴史的に、頸部の超音波は、局所再発または所属リンパ節転移を検出するために適用され、診断を確認するための直接生検を可能にします。 ただし、超音波は首のみに限定され、検出可能なTgの存在下で陰性の場合は、全身評価の形式が必要です.
最近、ヨウ素 124 (124I) が、DTC のフォローアップにおける全身 PET イメージング用の新規放射性核種として利用可能になりました。これは、高線量の 131I 後の平面全身シンチグラフィーと比較して、有望な診断精度とかなり低い放射線被ばくを伴います。 さらに、最近の経験では、124I-PET 画像は、その後の高線量の 131I による治療の体内分布および放射線量測定の代表的なものである可能性があることが示されています。 したがって、124I-PET が利用可能になると、全身処置で患者をより正確に再病期分類し、その後の 131I 治療のために線量測定を行い、治療の結果を予測することが可能になるかもしれません。
同時に、一部の再発性 DTC 病変はヨウ素を蓄積せず、これは腫瘍の脱分化および予後不良と相関しています。 非ヨウ素蓄積性 DTC が疑われる患者は、これまで無益な 131I 盲検療法後にのみ明らかであり、局所または全身療法を導入する前に再病期診断が必要です。 rhTSH で刺激されたグルコース類似体 18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) を用いた代謝 PET イメージングは、Tg が検出可能でヨウ素シンチグラフィーが陰性の患者における再発 DTC に対して高い感度を持ち、より積極的な腫瘍の挙動および予後不良と相関する可能性があり、追加の手術または外部ビーム放射線療法の対象となる患者を選択します。 この技術は現在、高線量の 131I による前治療とイメージングが無効であることが証明された場合にのみ適用されます。 131I 処理前の FDG-PET の値はテストされていません。
124 ヨウ素と FDG の取り込みは、切除された原発腫瘍や転移などの腫瘍組織の病理組織学的特徴に関連しています。 124I の取り込みはヨウ素ナトリウム共輸送体 (NIS) の発現に関連しており、FDG の取り込みはヘキソキナーゼ I (HKI) 活性に関連しています。 124I-PET と FDG-PET を組み合わせた DTC 病変の検出と特徴付けの能力は、概念実証研究で示唆されています。 これらの画像所見と組織病理学的パラメーター (サイログロブリン、TTF1、Ki-67、サイトケラチン 19 染色など) と 131I 治療に対する反応との関係は、十分に大きなシリーズでは解明されていません。
124I-PET と FDG-PET の特性に基づいて、再発が疑われる時点での画像診断と組織病理学的評価を組み合わせた戦略により、腫瘍に関係なく、131I による治療前の病期に関する適切な情報が得られると仮定するのが合理的です。臨床的意思決定に影響を与える可能性があります。 DTC に関する基本的な知識を増やし、治療をさらに改善するには、この仮説を適切に検証する必要があります。
この研究の多施設設計では、124I-PET スキャンの標準的な取得が必要です。 以前は、これはオランダの FDG-PET、いわゆる NEDPAS プロトコルで行われていました。 センター間のスキャンを比較するために、調査開始前に 124I-PET スキャンのキャリブレーションと標準化が行われます。
この目的に加えて、この研究は、甲状腺ホルモンの離脱と 124I-PET のための rhTSH の準備が異なるスキャン結果をもたらすかどうかを明らかにすることを目的としています。
要約すると、再発性 DTC に対する高用量の 131I 治療は多くの場合に有効ですが、現在の盲目的なアプローチは、かなりの数のケースで過剰治療、遅延、および生活の質の不必要な低下にもつながります。 これまでに示したように、診断検査を組み合わせることで、早期かつより良い再病期診断と治療の選択が可能になる可能性があります。 提案された試験は、これらの新しい検査の価値と最適な実施を、スタンドアロンおよび組み合わせてテストし、（疑われる）再発 DTC 患者の診断と治療のための新しい個別化戦略のパラメーターを導き出すことを目的としています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Arnhem、Gelderland、オランダ、6815 AD
- Rijnstate Hospital
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- UMC St. Radboud Nijmegen
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Noord-Braband
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Tilburg、Noord-Braband、オランダ、5000 LA
- Bernard Verbeeten Institute
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Noord-Brabant
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Den Bosch、Noord-Brabant、オランダ、5223 GZ
- Jeroen Bosch Hospital
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Eindhoven、Noord-Brabant、オランダ、5623 EJ
- Catharina Hospital
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Noord-Holland
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Alkmaar、Noord-Holland、オランダ、1815JD
- Medical Center Alkmaar
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1061 AE
- St. Lucas Andreas Hospital
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081HV
- VUmc Medical Center
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Overijssel
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Enschede、Overijssel、オランダ、7500 KA
- Medical Spectrum Twente
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Zwolle、Overijssel、オランダ、8025 AB
- Isala Clinics
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、オランダ、3818 ES
- Meander Medical Center
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Nieuwegein、Utrecht、オランダ、3435 CM
- St. Antonius Hospital
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333ZA
- Leiden University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 分化型甲状腺がんの既往歴のある患者
- 甲状腺を完全に切除し、131I で機能性残存物を除去した後。
- 2.0 ng/ml を超える Tg レベルとして定義される、生化学的に疑われる再発に基づいて、ブラインドの高用量 131I 治療が計画されています。
- -首の超音波検査は、含める前に2か月未満で行われました。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 妊娠
- 無力な被験者
- -組み込みの4か月前に行われた造影CT
- -I-131治療は、含める前に12か月未満で行われました
- 他の治療法の適応（すなわち. 超音波検査、放射線療法、塞栓術または化学療法が陽性の場合は手術)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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再発性DTCの疑い
生化学的にDTCの再発が疑われる患者100名
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後のシンチグラフィーの結果に基づいた治療前の画像検査の実施によって回避できたはずの無益な高線量の 131I 治療の数
時間枠：ベースラインと治療後
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治療が無駄であると見なされるかどうかを判断するために、I124-PETと治療後のスキャンの比較が行われ、結果が一貫している場合、I124が実装された場合に何回の無駄な治療を回避できたかを判断します。未来。
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ベースラインと治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オランダにおける 124I-PET の同期 QA/QC
時間枠：勉強を始める前に
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この多施設研究でスキャンを定量化可能で比較可能な 124I-PET スキャンにするために、ファントム研究が実施されます。
ファントム内のさまざまなバイアルで測定された活動の平均値と中央値 (Bq) が評価され、バイアル内の既知の活動と比較されます。
このようにして、各スキャナーの検量線を作成することができます。
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勉強を始める前に
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- 124I-PET および FDG-PET と組織病理学（利用可能な場合）および治療結果との並進相関（探索的設定）。
時間枠：フォローアップ時
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-治療の結果は、陽性または陰性の治療後のスキャンとして定義されます。
このスキャンと 124I-PET および FDG-PET の両方が、組織病理学的特徴と相関します。
異なるマーカーの発現は、サンプルで定量化されます。
これらの結果は、異なるスキャンモダリティの結果とも比較されます。
このようにして、どの組織病理学的特徴がスキャンの結果を予測できるかを判断することを目指しています。
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フォローアップ時
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- 124I-PET が、低ヨウ素食と組み合わせた rhTSH およびホルモン離脱による刺激で同じ診断、線量測定、および予後をもたらすかどうかを調査すること。
時間枠：ベースラインおよび治療中
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124I-PET は rhTSH による刺激後とレボチロキシンからの離脱後の両方で実施されるため、2 つのスキャン準備戦略による結果の違いを判断することが可能です。
定量化可能なデータとして両方の視覚的評価が比較されます。
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ベースラインおよび治療中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marcel PM Stokkel, MD PhD、The Netherlands Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- NL37266.031.11
- M11TRP (その他の識別子：PTC NKI-AVL)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。