Toistuvan erilaistuneen kilpirauhassyövän PET-arviointi (THYROPET)

Erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC) on yleisin endokriininen kasvain, jonka vuosittainen ilmaantuvuus 100 000:ta kohden miehillä 1-3 ja naisilla 2-4. Yleensä DTC:llä on hyvä ennuste, ja vain 6 % potilaista kuolee sairauteensa, mutta ennuste on epäsuotuisampi, kun sairaus uusiutuu perushoidon jälkeen.

Seerumin kasvainmarkkerin tyroglobuliinin (Tg) mittaamisella on keskeinen rooli erilaistuneen kilpirauhassyövän seurannassa. Seerumin Tg:n ei pitäisi olla havaittavissa DTC-potilailla kilpirauhasen jäännösablaation jälkeen radioaktiivisella jodi-131:llä (131I), ja mikä tahansa havaittava taso osoittaa (neoplastisen) kilpirauhaskudoksen pysyvyyden. Seerumin Tg-raja-arvo ≥ 2 ng/ml rhTSH:n jälkeen on erittäin herkkä sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla voi olla pysyvä kasvain.

Historiallisesti DTC-potilaiden seurantaan sisältyi diagnostinen planaarinen skintigrafia pienellä 131I-annoksella, mutta nykyään sitä ei enää suositella huonon herkkyyden vuoksi. Sen sijaan suositellaan koko kehon skintigrafiaa suuren "terapeuttisen" 131I-annoksen sokean annon jälkeen sekä mahdollisen uusiutumisen diagnosoimiseksi ja vaiheittaiseksi että sen hoidon aloittamiseksi. Tämä strategia voi olla tehokas, mutta arviolta 38–50 prosentilla potilaista on negatiivinen hoidon jälkeinen koko kehon skannaus ja/tai objektiivista hoitovaikutusta ei ole. Nämä potilaat ovat saaneet 450 mSv:n kokonaiskehon säteilytystä, ja he ovat mahdollisesti kärsineet sivuvaikutuksista, kuten pahoinvointi, sialoadeniitti, makuaistin menetys tai vähentynyt spermatogeneesi. Myös pitkittynyt kilpirauhashormonin vieroitus ja sitä seuraava kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat välttämättömiä 131I-hoidon kannalta, vaikuttavat merkittävästi elämänlaatuun, sillä suurin osa potilaista kärsii merkittävistä muutoksista fyysisessä, psyykkisessä ja sosiaalisessa hyvinvoinnissa. Suuriannoksisten 131I-hoitojen suuri määrä, joista potilaat eivät hyödy, mutta ovat alttiina sen myrkyllisyydelle ja mahdollisille haitallisille onkologisille vaikutuksille, on johtanut uusien diagnostisten työkalujen etsimiseen potilaiden valinnan parantamiseksi ennen tällaista hoitoa.

Historiallisesti kaulan ultraääntä on käytetty paikallisten uusiutumisen tai alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden havaitsemiseen, ja se mahdollistaa suoran biopsian diagnoosin vahvistamiseksi. Mutta ultraääni rajoittuu vain kaulaan, ja kun se on negatiivinen havaittavissa olevan Tg:n läsnä ollessa, tarvitaan koko kehon arviointi.

Hiljattain jodi-124 (124I) tuli saataville uutena radionuklidina koko kehon PET-kuvaukseen DTC:n seurannassa lupaavalla diagnostisella tarkkuudella ja huomattavasti pienemmällä säteilyaltistuksella verrattuna tasomaiseen koko kehon tuikekuvaukseen suuren 131I-annoksen jälkeen. Lisäksi viimeaikaiset kokemukset ovat osoittaneet, että 124I-PET-kuvat voivat edustaa biologista jakautumista ja säteilyannoksen mittaamista myöhemmän suuren annoksen 131I-käsittelyssä. Näin ollen 124I-PET:n saatavuuden myötä saattaa olla mahdollista kohdistaa potilaat entistä tarkemmin koko kehon toimenpiteeseen, suorittaa dosimetriaa myöhempää 131I-hoitoa varten ja ennustaa hoidon lopputulos.

Samaan aikaan jotkin toistuvat DTC-leesiot eivät kerää jodia, mikä korreloi kasvaimen erilaistumisen ja huonon ennusteen kanssa. Potilaat, joilla epäillään jodia keräämättömästä DTC:stä, joka on toistaiseksi ilmennyt vain turhan sokean 131I-hoidon jälkeen, tarvitsevat uudelleen hoitoa, ennen kuin paikallista tai systeemistä hoitoa voidaan aloittaa. Metabolinen PET-kuvaus glukoosianalogilla 18F-fluorodeoksiglukoosilla (FDG), jota stimuloidaan rhTSH:lla, on erittäin herkkä toistuville DTC:ille potilailla, joilla on havaittavissa oleva Tg ja negatiivinen jodituike, ja se voi korreloida aggressiivisemman kasvaimen käyttäytymisen ja huonon ennusteen kanssa. valita potilaita lisäleikkaukseen tai ulkoiseen sädehoitoon. Tätä tekniikkaa käytetään tällä hetkellä vain, kun aikaisempi hoito ja kuvantaminen suurella annoksella 131I on osoittautunut tehottomiksi. FDG-PET:n arvoa ennen 131I-käsittelyä ei ole testattu.

124-jodin ja FDG:n otto liittyy kasvainkudoksen histopatologisiin ominaisuuksiin, kuten leikattu primaarinen kasvain tai metastaasit. 124I:n otto liittyy natriumjodin symporterin (NIS) ilmentymiseen, kun taas FDG:n otto liittyy heksokinaasi-I:n (HKI) aktiivisuuteen. Konseptitutkimuksissa on ehdotettu yhdistetyn 124I-PET:n ja FDG-PET:n tehoa DTC-leesioiden havaitsemiseen ja karakterisointiin. Näiden kuvantamislöydösten ja histopatologisten parametrien (kuten tyroglobuliini-, TTF1-, Ki-67- ja sytokeratiini-19-värjäys) ja vasteen 131I-hoitoon yhteyttä ei ole selvitetty riittävän suurissa sarjoissa.

124I-PET:n ja FDG-PET:n ominaisuuksien perusteella on järkevää olettaa, että kuvantamisen ja histopatologisen arvioinnin yhdistetty strategia epäillyn uusiutumisen yhteydessä antaa riittävät tiedot taudin vaiheesta ennen 131I-hoitoa, kasvaimesta riippumatta. erilaistuminen, jolla voi olla vaikutusta kliiniseen päätöksentekoon. Tämä hypoteesi vaatii asianmukaista testausta, jotta voidaan lisätä perustietoa DTC:stä ja parantaa edelleen hoitoa.

Tämän tutkimuksen monikeskussuunnittelu edellyttää 124I-PET-skannausten standardihankintaa. Aiemmin tämä tehtiin FDG-PET:lle Hollannissa, ns. NEDPAS-protokollalla. Keskusten välisten skannausten vertaamiseksi suoritetaan 124I-PET-skannausten kalibrointi ja standardointi ennen tutkimuksen aloittamista.

Tämän tavoitteen lisäksi tutkimuksessa pyritään vastaamaan, johtavatko kilpirauhashormonin vieroitus ja rhTSH-valmistelu 124I-PET-tutkimukseen erilaisiin skannaustuloksiin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että suuriannoksinen 131I-hoito toistuvaan DTC:hen on tehokas monissa tapauksissa, mutta nykyinen sokea lähestymistapa johtaa myös ylihoitoon, viivästymiseen ja tarpeettomaan elämänlaadun heikkenemiseen merkittävässä osassa tapauksia. Kuten olemme osoittaneet, diagnostisten testien yhdistelmällä on mahdollisuus mahdollistaa aikaisempi ja parempi uudelleenjärjestely ja hoitovalinta. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään testaamaan näiden uusien testien arvoa ja optimaalista toteutusta, itsenäisesti ja yhdistelmänä, jotta saadaan parametrit uudelle henkilökohtaiselle strategialle potilaiden, joilla on (epäilty) toistuva DTC, diagnosointi ja hoito.