Évaluation TEP du cancer de la thyroïde différencié récurrent (THYROPET)

Le cancer différencié de la thyroïde (CDT) est la tumeur endocrinienne la plus fréquente, avec une incidence annuelle pour 100 000 individus de 1 à 3 chez les hommes et de 2 à 4 chez les femmes. En général, le DTC a un bon pronostic, et seulement 6% des patients mourront de leur maladie, mais le pronostic est moins favorable lorsque la maladie récidive après le traitement primaire.

La mesure du marqueur tumoral thyroglobuline (Tg) dans le sérum joue un rôle central dans le suivi des cancers différenciés de la thyroïde. La Tg sérique doit être indétectable chez les patients DTC après ablation de la thyroïde résiduelle avec de l'iode radioactif 131 (131I), et tout niveau détectable signale la persistance de tissu thyroïdien (néoplasique). Un seuil de Tg sérique ≥ 2 ng/ml après rhTSH est très sensible pour identifier les patients chez qui une tumeur persistante peut être trouvée.

Historiquement, le suivi des patients atteints de DTC incluait une scintigraphie planaire diagnostique à faible dose d'131I, mais aujourd'hui elle n'est plus recommandée en raison d'une mauvaise sensibilité. Au lieu de cela, une scintigraphie du corps entier après administration à l'aveugle d'une dose élevée, « thérapeutique », d'131I est recommandée, à la fois pour diagnostiquer et stadifier la récidive potentielle, et pour initier son traitement. Cette stratégie peut être efficace, mais on estime que 38 % à 50 % des patients auront une scintigraphie corporelle post-thérapeutique négative et/ou aucun effet thérapeutique objectif. Ces patients auront reçu une irradiation corporelle totale de 450 mSv et auront potentiellement souffert d'effets secondaires tels que nausées, sialoadénite, perte de goût ou diminution de la spermatogenèse. En outre, le sevrage prolongé de l'hormone thyroïdienne et l'hypothyroïdie qui en résulte, nécessaires au traitement à l'131I, ont un impact majeur sur la qualité de vie, la majorité des patients souffrant de changements significatifs dans leur bien-être physique, psychologique et social. La fréquence élevée des thérapies à forte dose d'131I dont les patients ne tirent aucun bénéfice mais sont exposés à sa toxicité et à ses effets oncologiques indésirables potentiels, a conduit à rechercher de nouveaux outils de diagnostic pour améliorer la sélection des patients avant un tel traitement.

Historiquement, l'échographie du cou est appliquée pour détecter une récidive locale ou des métastases ganglionnaires régionales, et elle permet une biopsie directe pour confirmer le diagnostic. Mais l'échographie est limitée au cou uniquement, et lorsqu'elle est négative en présence de Tg détectable, une forme d'évaluation du corps entier est nécessaire.

Récemment, l'iode-124 (124I) est devenu disponible en tant que nouveau radionucléide pour l'imagerie TEP du corps entier dans le suivi du DTC, avec une précision diagnostique prometteuse et une exposition aux rayonnements considérablement plus faible par rapport à la scintigraphie planaire du corps entier après une dose élevée d'131I. De plus, une expérience récente a montré que les images 124I-PET peuvent être représentatives de la biodistribution et de la dosimétrie du rayonnement d'un traitement ultérieur avec une dose élevée d'131I. Ainsi, avec la disponibilité de la 124I-PET, il pourrait devenir possible de reclasser plus précisément les patients dans une procédure corps entier, d'effectuer une dosimétrie pour une thérapie ultérieure à l'131I et de prédire le résultat du traitement.

Dans le même temps, certaines lésions récurrentes du DTC n'accumulent pas d'iode, ce qui est corrélé à une dédifférenciation tumorale et à un mauvais pronostic. Les patients suspectés de DTC non accumulant de l'iode, jusqu'à présent seulement évidents après un traitement futile à l'aveugle par 131I, nécessitent une nouvelle stadification avant qu'un traitement local ou systémique puisse être installé. L'imagerie TEP métabolique avec l'analogue du glucose 18F-fluorodésoxyglucose (FDG), stimulée par la rhTSH, a une sensibilité élevée pour les DTC récurrents chez les patients présentant une Tg détectable et une scintigraphie à l'iode négative, peut être corrélée à un comportement tumoral plus agressif et à un mauvais pronostic, et est capable sélectionner les patients pour une chirurgie supplémentaire ou une radiothérapie externe. Cette technique n'est actuellement appliquée que lorsqu'un traitement préalable et une imagerie à forte dose d'131I se sont avérés inefficaces. La valeur du FDG-PET avant traitement à l'131I n'a pas été testée.

L'absorption d'iode 124 et de FDG est liée aux caractéristiques histopathologiques du tissu tumoral, telles que la tumeur primaire réséquée ou les métastases. L'absorption de 124I est liée à l'expression du symporteur d'iode de sodium (NIS), tandis que l'absorption de FDG est liée à l'activité de l'hexokinase-I (HKI). La puissance de la combinaison 124I-PET et FDG-PET pour la détection et la caractérisation des lésions DTC a été suggérée dans des études de preuve de concept. La relation entre ces résultats d'imagerie et les paramètres histopathologiques (tels que la coloration de la thyroglobuline, du TTF1, du Ki-67 et de la cytokératine-19) et la réponse au traitement à l'131I n'a pas été élucidée dans des séries suffisamment importantes.

Sur la base des caractéristiques de la 124I-PET et de la FDG-PET, il est raisonnable de supposer qu'une stratégie combinée d'imagerie et d'évaluation histopathologique au moment de la suspicion de récidive fournira des informations adéquates sur le stade de la maladie avant le traitement par 131I, quelle que soit la tumeur. dédifférenciation, avec un impact potentiel sur la prise de décision clinique. Cette hypothèse nécessite des tests appropriés, afin d'accroître les connaissances fondamentales sur le DTC et d'améliorer encore le traitement.

La conception multicentrique de cette étude nécessite une acquisition standard des scans 124I-PET. Auparavant, cela se faisait pour FDG-PET aux Pays-Bas, le soi-disant protocole NEDPAS. Afin de comparer les scans entre les centres, l'étalonnage et la standardisation des scans 124I-PET avant le début de l'étude seront effectués.

En plus de cet objectif, l'étude vise à déterminer si le retrait de l'hormone thyroïdienne et la préparation de la rhTSH pour le 124I-PET entraînent des résultats d'analyse différents.

En résumé, le traitement à haute dose d'131I pour les DTC récurrents est efficace dans de nombreux cas, mais l'approche aveugle actuelle entraîne également un surtraitement, un retard et une diminution inutile de la qualité de vie dans un nombre important de cas. Comme nous l'avons montré, une combinaison de tests de diagnostic a le potentiel de permettre une nouvelle stadification et une sélection plus précoces et meilleures pour le traitement. L'essai proposé vise à tester la valeur et la mise en œuvre optimale de ces nouveaux tests, seuls et en combinaison, afin de dériver les paramètres d'une nouvelle stratégie personnalisée pour le diagnostic et le traitement des patients atteints de DTC récurrent (suspecté).