ПЭТ-оценка рецидивирующего дифференцированного рака щитовидной железы (THYROPET)

Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является наиболее частой эндокринной опухолью с ежегодной заболеваемостью на 100 000 человек. лиц 1 - 3 у мужчин и 2 - 4 у женщин. В целом ДТК имеет хороший прогноз, и только 6% пациентов умирают от этой болезни, но прогноз менее благоприятен, когда заболевание рецидивирует после первичного лечения.

Определение онкомаркера тиреоглобулина (Tg) в сыворотке играет ключевую роль в последующем наблюдении за дифференцированным раком щитовидной железы. Сывороточный Tg не должен обнаруживаться у пациентов с ДРЩЖ после абляции остатков щитовидной железы радиоактивным йодом-131 (131I), а любой обнаруживаемый уровень сигнализирует о сохранении (неопластической) ткани щитовидной железы. Пороговый уровень сывороточного ТГ ≥ 2 нг/мл после рчТТГ является высокочувствительным для выявления пациентов, у которых может быть обнаружена персистирующая опухоль.

Исторически динамическое наблюдение за пациентами с ДРЩЖ включало диагностическую плоскостную сцинтиграфию с низкой дозой 131I, но в настоящее время ее больше не рекомендуют из-за плохой чувствительности. Вместо этого рекомендуется сцинтиграфия всего тела после слепого введения высокой дозы «терапевтического» 131I как для диагностики и определения стадии потенциального рецидива, так и для начала его лечения. Эта стратегия может быть эффективной, но, по оценкам, у 38-50% пациентов будет отрицательный посттерапевтический снимок всего тела и/или не будет объективного терапевтического эффекта. Эти пациенты получат общее облучение тела в 450 мЗв и потенциально будут страдать от побочных эффектов, таких как тошнота, сиалоаденит, потеря вкуса или снижение сперматогенеза. Кроме того, длительная отмена гормонов щитовидной железы и последующий гипотиреоз, необходимые для терапии йодом-131, оказывают большое влияние на качество жизни большинства пациентов, страдающих от значительных изменений в физическом, психологическом и социальном благополучии. Высокая частота лечения высокими дозами 131I, от которого пациенты не получают никакой пользы, но подвергаются его токсичности и потенциальным неблагоприятным онкологическим эффектам, привели к поиску новых диагностических инструментов для улучшения отбора пациентов перед таким лечением.

Исторически сложилось так, что ультразвуковое исследование шеи применяется для выявления местного рецидива или метастазов в регионарные лимфатические узлы и позволяет проводить прямую биопсию для подтверждения диагноза. Но УЗИ ограничивается только шеей, и когда оно отрицательное при наличии обнаруживаемого ТГ, требуется оценка всего тела.

Недавно йод-124 (124I) стал доступным в качестве нового радионуклида для ПЭТ-визуализации всего тела при последующем наблюдении за ДРЩЖ с многообещающей диагностической точностью и значительно меньшим облучением по сравнению с планарной сцинтиграфией всего тела после высоких доз 131I. Кроме того, недавний опыт показал, что изображения 124I-ПЭТ могут быть репрезентативными для биораспределения и радиационной дозиметрии последующего лечения высокими дозами 131I. Таким образом, с появлением ПЭТ с 124I может стать возможным более точно повторно стадировать пациентов в рамках процедуры всего тела, проводить дозиметрию для последующей терапии 131I и прогнозировать результат лечения.

В то же время некоторые рецидивирующие поражения ДОК не накапливают йод, что коррелирует с дедифференцировкой опухоли и неблагоприятным прогнозом. Пациентам с подозрением на накопление ДРЩЖ, не связанного с йодом, которое до сих пор проявлялось только после бесплодной слепой терапии йодом-131, требуется повторная стадия, прежде чем может быть назначена местная или системная терапия. Метаболическая ПЭТ с аналогом глюкозы 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ), стимулированная рчТТГ, обладает высокой чувствительностью к рецидивам ДОК у пациентов с определяемым ТГ и отрицательной йодной сцинтиграфией, может коррелировать с более агрессивным поведением опухоли и плохим прогнозом, а также может для отбора пациентов для дополнительной операции или дистанционной лучевой терапии. Этот метод в настоящее время применяется только тогда, когда предшествующее лечение и визуализация с высокой дозой 131I оказались неэффективными. Значение ФДГ-ПЭТ до обработки 131I не проверялось.

Поглощение йода-124 и ФДГ связано с гистопатологическими характеристиками опухолевой ткани, такой как удаленная первичная опухоль или метастазы. Поглощение 124I связано с экспрессией симпортера йода натрия (NIS), тогда как поглощение ФДГ связано с активностью гексокиназы-I (HKI). Эффективность комбинированного 124I-ПЭТ и ФДГ-ПЭТ для обнаружения и характеристики поражений ДТК была предложена в исследованиях для проверки концепции. Связь этих результатов визуализации и гистопатологических параметров (таких как окрашивание тиреоглобулина, TTF1, Ki-67 и цитокератина-19) и ответа на лечение 131I не была выяснена в достаточно больших сериях.

Основываясь на характеристиках 124I-ПЭТ и ФДГ-ПЭТ, разумно предположить, что комбинированная стратегия визуализации и гистопатологической оценки во время предполагаемого рецидива даст адекватную информацию о стадии заболевания до лечения 131I, независимо от опухоли. дедифференцировку с потенциальным влиянием на принятие клинических решений. Эта гипотеза нуждается в надлежащей проверке, чтобы расширить фундаментальные знания о ДРЩЖ и улучшить лечение.

Многоцентровый дизайн этого исследования требует стандартного получения изображений 124I-PET. Ранее это было сделано для ФДГ-ПЭТ в Нидерландах по так называемому протоколу NEDPAS. Для сравнения сканов между центрами будет проведена калибровка и стандартизация сканов 124I-PET до начала исследования.

В дополнение к этой цели исследование направлено на то, чтобы выяснить, приводят ли отмена гормонов щитовидной железы и подготовка рчТТГ к ПЭТ с 124I к различным результатам сканирования.

Таким образом, лечение рецидивирующего ДРЩЖ высокими дозами 131I эффективно во многих случаях, но современный слепой подход также приводит к избыточному лечению, задержке и ненужному снижению качества жизни в значительном числе случаев. Как мы показали, комбинация диагностических тестов может позволить более раннюю и лучшую повторную постановку и отбор для лечения. Предлагаемое исследование направлено на проверку ценности и оптимального применения этих новых тестов, как отдельных, так и в комбинации, для определения параметров новой персонализированной стратегии диагностики и лечения пациентов с (предполагаемым) рецидивирующим ДТК.