复发性分化型甲状腺癌的 PET 评估 (THYROPET)
复发性分化型甲状腺癌：基于 PET 肿瘤特征评估的个性化治疗（THYROPET
在对分化型甲状腺癌患者 (DTC) 进行初步治疗后，会进行血液检测，即一种称为甲状腺球蛋白的生物标志物，以检测可能的复发情况。 如今，患者使用高剂量放射性碘进行“盲目”治疗，以治疗疑似复发。 然而，治疗后为验证治疗效果而进行的扫描显示，在高达 50% 的患者中，治疗可能被认为是无效的。
124I - 一种放射性同位素 - 结合全身 PET 最近可用于 DTC 的随访。 这可以在高剂量放射性碘治疗之前确定疾病的广泛程度以及治疗效果是否可以预期。 此外，即使 131I 无效治疗也能发现不积聚碘的复发性 DTC 病变。 FDG-PET（另一种 PET 模式）能够检测到这些病变。 然而，尚未测试 131I 处理前 FDG-PET 的值。
124I-PET 和 FDG-PET 这两种诊断工具的结合有可能允许更早更好地重新分期和选择治疗
研究概览
详细说明
分化型甲状腺癌 (DTC) 是最常见的内分泌肿瘤，年发病率为每 100.000 人 男性 1-3 个，女性 2-4 个。 总体而言，DTC预后良好，只有6%的患者会死于疾病，但初次治疗后复发时预后较差。
血清中肿瘤标志物甲状腺球蛋白 (Tg) 的测量在分化型甲状腺癌的随访中起着关键作用。 在用放射性碘 131 (131I) 进行甲状腺残余消融后，DTC 患者的血清 Tg 应该检测不到，任何可检测到的水平都表明（肿瘤）甲状腺组织的持续存在。 rhTSH 后 ≥ 2 ng/ml 的血清 Tg 截止水平对于识别可能发现持续性肿瘤的患者高度敏感。
从历史上看，DTC 患者的随访包括使用低剂量 131I 进行诊断性平面闪烁扫描，但现在由于敏感性较差而不再推荐。 相反，建议在盲目给予高剂量“治疗性”131I 后进行全身闪烁扫描，以诊断和分期潜在的复发，并开始其治疗。 这种策略可能是有效的，但估计有 38% - 50% 的患者治疗后全身扫描呈阴性和/或没有客观治疗效果。 这些患者将接受 450 mSv 的全身照射，并可能出现恶心、唾液腺炎、味觉丧失或精子生成减少等副作用。 此外，131I 治疗所需的长期甲状腺激素戒断和随后的甲状腺功能减退症对生活质量有重大影响，大多数患者的身体、心理和社会福祉发生重大变化。 高剂量 131I 治疗的高频率使患者无法从中获益，但会暴露于其毒性和潜在的不良肿瘤学影响，这导致寻找新的诊断工具以改善在进行此类治疗之前对患者的选择。
从历史上看，颈部超声用于检测局部复发或区域淋巴结转移，并允许直接活检以确认诊断。 但超声仅限于颈部，如果在可检测到 Tg 的情况下呈阴性，则需要进行全身评估。
最近，碘 124 (124I) 作为一种新型放射性核素可用于 DTC 的后续全身 PET 成像，与高剂量 131I 后的平面全身闪烁显像相比，具有良好的诊断准确性和相当低的辐射暴露。 此外，最近的经验表明，124I-PET 图像可能代表高剂量 131I 后续治疗的生物分布和辐射剂量测定。 因此，随着 124I-PET 的可用性，有可能在全身手术中更准确地对患者进行重新分期，对后续 131I 治疗进行剂量测定并预测治疗结果。
同时，部分复发性DTC病灶不蓄积碘，与肿瘤去分化和不良预后相关。 疑似非碘蓄积性 DTC 的患者，目前仅在无效的 131I 盲法治疗后才明显，需要在进行局部或全身治疗之前重新分期。 使用葡萄糖类似物 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 的代谢 PET 成像，用 rhTSH 刺激，对可检测到 Tg 和负碘闪烁显像的患者的复发性 DTC 具有高敏感性，可能与更具侵袭性的肿瘤行为和不良预后相关，并且能够选择患者进行额外的手术或外照射放疗。 该技术目前仅在使用高剂量 131I 进行的先前治疗和成像被证明无效时才应用。 131I 处理前 FDG-PET 的值尚未测试。
124碘和FDG的摄取与肿瘤组织的组织病理学特征有关，如切除的原发肿瘤或转移瘤。 124I 摄取与钠碘同向转运蛋白 (NIS) 的表达有关，而 FDG 摄取与己糖激酶-I (HKI) 活性有关。 在概念验证研究中已经提出了联合 124I-PET 和 FDG-PET 检测和表征 DTC 病变的能力。 这些影像学发现和组织病理学参数（如甲状腺球蛋白、TTF1、Ki-67 和细胞角蛋白 19 染色）以及对 131I 治疗的反应之间的关系尚未在足够大的系列中得到阐明。
根据 124I-PET 和 FDG-PET 的特点，可以合理地假设在疑似复发时影像学和组织病理学评估的联合策略将提供关于 131I 治疗前疾病阶段的足够信息，无论肿瘤是什么去分化，对临床决策有潜在影响。 这个假设需要适当的测试，以增加关于 DTC 的基础知识并进一步改善治疗。
本研究的多中心设计需要 124I-PET 扫描的标准采集。 以前这是在荷兰为 FDG-PET 完成的，即所谓的 NEDPAS 协议。 为了比较中心之间的扫描，将在研究开始之前对 124I-PET 扫描进行校准和标准化。
除了这个目标之外，该研究旨在回答甲状腺激素戒断和 124I-PET 的 rhTSH 准备是否会导致不同的扫描结果。
总之，高剂量 131I 治疗复发性 DTC 在许多情况下是有效的，但目前的盲目方法也会导致过度治疗、延误，并在相当多的情况下导致不必要的生活质量下降。 正如我们所展示的，诊断测试的组合有可能允许更早和更好地重新分期和选择治疗。 拟议的试验旨在测试这些新测试的价值和最佳实施，独立和组合，以得出用于诊断和治疗（疑似）复发性 DTC 患者的新个性化策略的参数。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰、9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Gelderland
-
Arnhem、Gelderland、荷兰、6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
- UMC St. Radboud Nijmegen
-
-
Noord-Braband
-
Tilburg、Noord-Braband、荷兰、5000 LA
- Bernard Verbeeten Institute
-
-
Noord-Brabant
-
Den Bosch、Noord-Brabant、荷兰、5223 GZ
- Jeroen Bosch Hospital
-
Eindhoven、Noord-Brabant、荷兰、5623 EJ
- Catharina Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar、Noord-Holland、荷兰、1815JD
- Medical Center Alkmaar
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1061 AE
- St. Lucas Andreas Hospital
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1081HV
- VUmc Medical Center
-
-
Overijssel
-
Enschede、Overijssel、荷兰、7500 KA
- Medical Spectrum Twente
-
Zwolle、Overijssel、荷兰、8025 AB
- Isala Clinics
-
-
Utrecht
-
Amersfoort、Utrecht、荷兰、3818 ES
- Meander Medical Center
-
Nieuwegein、Utrecht、荷兰、3435 CM
- St. Antonius Hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 有分化型甲状腺癌病史的患者
- 完成甲状腺切除术并用 131I 消融功能残余物后。
- 计划根据生化疑似复发（定义为 Tg 水平高于 2.0 ng/ml）进行盲目高剂量 131I 治疗。
- 在入选前 < 2 个月进行了颈部超声检查。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 怀孕
- 丧失行为能力的对象
- 纳入前 < 4 个月进行的对比增强 CT
- I-131 治疗在入组前 < 12 个月进行
- 其他治疗方式的适应症（即。 超声、放疗、栓塞或化疗阳性的手术）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
疑似复发性 DTC
生化疑似复发性 DTC 患者 100 例
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据治疗后闪烁扫描结果实施治疗前成像可以避免的无效高剂量 131I 治疗的次数
大体时间：基线和治疗后
|
为了确定治疗是否被认为是无效的，将进行治疗后扫描和 I124-PET 之间的比较，当结果一致时，我们确定在 I124 实施时本可以避免多少无效治疗未来。
|
基线和治疗后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
荷兰 124I-PET 的同步 QA/QC
大体时间：开始学习前
|
为了使该多中心研究中的扫描可量化且具有可比性 124I-PET 扫描，将进行体模研究。
将评估模型中不同小瓶中的平均和中值测量活性 (Bq)，并将其与小瓶中的已知活性进行比较。
通过这种方式，我们将能够为每个扫描仪创建校准曲线。
|
开始学习前
|
|
- 在探索性环境中，124I-PET 和 FDG-PET 与组织病理学（如有）和治疗结果的转化相关性。
大体时间：在随访中
|
- 治疗结果定义为治疗后扫描呈阳性或阴性。
该扫描以及 124I-PET 和 FDG-PET 都将与组织病理学特征相关联。
不同标记的表达将在样品中被量化。
这些结果还将与不同扫描方式的结果进行比较。
通过这种方式，我们旨在确定哪些组织病理学特征可以预测扫描结果。
|
在随访中
|
|
- 研究 124I-PET 在 rhTSH 刺激和激素戒断结合低碘饮食刺激期间是否具有相同的诊断、剂量学和预后产量。
大体时间：基线和治疗期间
|
因为 124I-PET 将在用 rhTSH 刺激后和停用左甲状腺素后进行，所以可以确定两种扫描准备策略的结果差异。
将视觉评估作为可量化的数据进行比较。
|
基线和治疗期间
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marcel PM Stokkel, MD PhD、The Netherlands Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NL37266.031.11
- M11TRP (其他标识符：PTC NKI-AVL)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.