Ocena PET nawracającego zróżnicowanego raka tarczycy (THYROPET)

Zróżnicowany rak tarczycy (DTC) jest najczęstszym nowotworem endokrynologicznym, z roczną zapadalnością na 100 000 osobniki 1 - 3 u mężczyzn i 2 - 4 u kobiet. Ogólnie DTC ma dobre rokowanie i tylko 6% pacjentów umrze z powodu swojej choroby, ale rokowanie jest mniej korzystne, gdy choroba nawraca po pierwotnym leczeniu.

Pomiar markera nowotworowego Tyreoglobuliny (Tg) w surowicy odgrywa kluczową rolę w monitorowaniu zróżnicowanego raka tarczycy. Stężenie Tg w surowicy powinno być niewykrywalne u pacjentów z DTC po ablacji pozostałości tarczycy za pomocą radioaktywnego jodu-131 (131I), a każdy wykrywalny poziom sygnalizuje utrzymywanie się (nowotworowej) tkanki tarczycy. Poziom odcięcia Tg w surowicy ≥ 2 ng/ml po rhTSH jest bardzo czuły w identyfikacji pacjentów, u których można stwierdzić przetrwały guz.

Dawniej obserwacja pacjentów z DTC obejmowała diagnostyczną scyntygrafię planarną z niską dawką 131I, obecnie nie jest już zalecana ze względu na słabą czułość. Zamiast tego zaleca się wykonanie scyntygrafii całego ciała po podaniu na ślepo dużej dawki „terapeutycznej” 131I, zarówno w celu rozpoznania i oceny potencjalnego nawrotu, jak i rozpoczęcia jego leczenia. Strategia ta może być skuteczna, ale szacuje się, że u około 38% - 50% pacjentów wynik scyntygrafii całego ciała po zabiegu będzie negatywny i/lub brak będzie obiektywnego efektu terapii. Ci pacjenci otrzymają napromieniowanie całego ciała 450 mSv i potencjalnie będą cierpieć z powodu skutków ubocznych, takich jak nudności, zapalenie ślinianek, utrata smaku lub zmniejszona spermatogeneza. Ponadto przedłużone odstawienie hormonu tarczycy, a następnie niedoczynność tarczycy, konieczne do leczenia 131I, ma duży wpływ na jakość życia, a większość pacjentów cierpi na znaczne zmiany w samopoczuciu fizycznym, psychicznym i społecznym. Duża częstość terapii dużymi dawkami 131I, z których pacjenci nie odnoszą żadnych korzyści, ale narażona jest na jej toksyczność i potencjalne działania niepożądane onkologiczne, doprowadziła do poszukiwania nowych narzędzi diagnostycznych, które poprawią selekcję pacjentów przed takim leczeniem.

Historycznie ultrasonografia szyi była stosowana do wykrywania wznowy miejscowej lub regionalnych przerzutów do węzłów chłonnych i umożliwiała bezpośrednią biopsję w celu potwierdzenia diagnozy. Ale USG jest ograniczone tylko do szyi, a gdy jest ujemne w obecności wykrywalnej Tg, wymagana jest forma oceny całego ciała.

Niedawno jod-124 (124I) stał się dostępny jako nowy radionuklid do obrazowania PET całego ciała w obserwacji DTC, z obiecującą dokładnością diagnostyczną i znacznie mniejszą ekspozycją na promieniowanie w porównaniu z planarną scyntygrafią całego ciała po wysokiej dawce 131I. Ponadto ostatnie doświadczenia wykazały, że obrazy 124I-PET mogą być reprezentatywne dla biodystrybucji i dozymetrii promieniowania późniejszego leczenia wysoką dawką 131I. Tak więc, przy dostępności 124I-PET, może stać się możliwe dokładniejsze ponowne określenie stopnia zaawansowania pacjentów w procedurze całego ciała, wykonanie dozymetrii dla późniejszej terapii 131I i przewidywanie wyniku leczenia.

Jednocześnie niektóre nawracające zmiany DTC nie kumulują jodu, co jest skorelowane z odróżnicowaniem guza i złym rokowaniem. Pacjenci z podejrzeniem DTC niekumulującego się w jodzie, jak dotąd widocznego tylko po daremnej ślepej terapii 131I, wymagają ponownej oceny stanu przed zainstalowaniem terapii miejscowej lub ogólnoustrojowej. Metaboliczne obrazowanie PET za pomocą analogu glukozy 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG), stymulowanego rhTSH, charakteryzuje się wysoką czułością w wykrywaniu nawracającego DTC u pacjentów z wykrywalną Tg i ujemną scyntygrafią jodu, może korelować z bardziej agresywnym zachowaniem guza i złym rokowaniem oraz jest w stanie w celu selekcji pacjentów do dodatkowej operacji lub radioterapii wiązkami zewnętrznymi. Technika ta jest obecnie stosowana tylko wtedy, gdy wcześniejsze leczenie i obrazowanie dużą dawką 131I okazały się nieskuteczne. Nie badano wartości FDG-PET przed podaniem 131I.

Wychwyt jodu 124 i FDG jest związany z charakterystyką histopatologiczną tkanki nowotworowej, takiej jak wycięty guz pierwotny lub przerzuty. Wychwyt 124I jest związany z ekspresją symportera sodowo-jodowego (NIS), podczas gdy wychwyt FDG jest związany z aktywnością heksokinazy-I (HKI). Siła połączonych 124I-PET i FDG-PET do wykrywania i charakteryzowania zmian DTC została zasugerowana w badaniach koncepcyjnych. Związek tych wyników badań obrazowych i parametrów histopatologicznych (takich jak barwienie tyreoglobuliny, TTF1, Ki-67 i cytokeratyny-19) oraz odpowiedzi na leczenie 131I nie został wyjaśniony w wystarczająco dużych seriach.

Na podstawie charakterystyki 124I-PET i FDG-PET uzasadnione jest założenie, że połączona strategia obrazowania i oceny histopatologicznej w momencie podejrzenia nawrotu dostarczy odpowiednich informacji na temat stadium choroby przed leczeniem 131I, niezależnie od guza odróżnicowanie, z potencjalnym wpływem na podejmowanie decyzji klinicznych. Ta hipoteza wymaga odpowiednich testów, aby poszerzyć podstawową wiedzę na temat DTC i dalej ulepszać leczenie.

Wieloośrodkowy projekt tego badania wymaga standardowej akwizycji skanów 124I-PET. Wcześniej robiono to dla FDG-PET w Holandii, tak zwany protokół NEDPAS. W celu porównania skanów między ośrodkami zostanie przeprowadzona kalibracja i standaryzacja skanów 124I-PET przed rozpoczęciem badania.

Oprócz tego celu badanie ma na celu odpowiedź, czy odstawienie hormonu tarczycy i przygotowanie rhTSH do 124I-PET skutkuje różnymi wynikami skanowania.

Podsumowując, leczenie dużymi dawkami 131I nawracającego DTC jest skuteczne w wielu przypadkach, ale obecne ślepe podejście prowadzi również do nadmiernego leczenia, opóźnienia i niepotrzebnego obniżenia jakości życia w znacznej liczbie przypadków. Jak wykazaliśmy, połączenie testów diagnostycznych może potencjalnie umożliwić wcześniejsze i lepsze ponowne oszacowanie i selekcję do leczenia. Proponowane badanie ma na celu przetestowanie wartości i optymalnego wdrożenia tych nowych testów, samodzielnych iw połączeniu, w celu uzyskania parametrów dla nowej spersonalizowanej strategii diagnozowania i leczenia pacjentów z (podejrzeniem) nawracającego DTC.