再発または持続性子宮内膜がん患者の治療におけるダランテルセプト
2018年2月13日 更新者：Gynecologic Oncology Group
再発性または持続性の子宮内膜がんの治療における、新規の可溶性組換えアクチビン受容体様キナーゼ 1 (ALK-1) 阻害剤受容体融合タンパク質であるダランテルセプトの第 II 相評価
この第 II 相試験では、ダランテルセプトが再発または持続する子宮内膜がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
ダランテルセプトは、腫瘍への血流を遮断することにより、子宮内膜がんの増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. ダランテルセプト (ACE-041) で治療された、持続性または再発性子宮内膜がん患者のうち、少なくとも 6 か月間無増悪で生存している患者の割合、および客観的な腫瘍反応 (完全または部分的) が得られた患者の割合を推定すること。
Ⅱ． この患者コホートにおけるダランテルセプトの毒性の性質と程度を決定すること。
副次的な目的:
I. ダランテルセプトで治療された持続性または再発性子宮内膜がん患者の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を推定すること。
三次目標:
I. 血管内皮増殖因子 (VEGF)、線維芽細胞増殖因子 (FGF)、血小板由来増殖因子 (PDGF)、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β)、アクチビン受容体様キナーゼ 1 (ALK1 )、エンドグリン (CD105)、およびその他のマーカーを免疫組織化学 (IHC) によって調べ、発現と治療に対する臨床反応との間に相関関係があるかどうかを判断します。
Ⅱ． ALK1 遺伝子発現、その他のマーカー、および治療に対する臨床反応との相関関係を判断すること。
III. 酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して、プレサイクル 1 血漿中の VEGF、骨形成タンパク質 9 (BMP9)、骨形成タンパク質 10 (BMP10)、および ALK1 の濃度と治療に対する臨床反応との相関関係を判断すること。
IV. 候補遺伝子の体細胞変異と治療への反応を相関させること。
概要：
患者は 1 日目にダランテルセプトを皮下 (SC) に投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Delaware
-
Lewes、Delaware、アメリカ、19958
- Beebe Medical Center
-
Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital Orlando
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Maine
-
Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center-Bramhall Campus
-
-
Maryland
-
Elkton、Maryland、アメリカ、21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
-
Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford NCI Community Oncology Research Program of the North Central Plains
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle、Washington、アメリカ、98133
- Northwest Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
-患者は再発性または持続性の子宮内膜癌を持っている必要があります。元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です
- 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に明記されていない腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、扁平上皮癌、および移行上皮癌
- すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) によって、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピューター断層撮影法 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は >= 10 mm でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で> 15 mmでなければなりません
- 患者は、RECIST バージョン 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます
- 患者は、より優先度の高い Gynecologic Oncology Group (GOG) プロトコルに適格であってはなりません (存在する場合)。一般に、これは、同じ患者集団に対する進行中の GOG 第 III 相プロトコルまたは希少腫瘍プロトコルを指します。
- 以前に 1 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 でなければなりません。 -以前に2つのレジメンを受けた患者は、GOGパフォーマンスステータスが0または1でなければなりません
最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
- 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります（合併症のない尿路感染症[UTI]を除く）
- -悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
- 化学療法や免疫剤を含む、悪性腫瘍に向けられたその他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります。治験薬は、登録の少なくとも30日前に中止する必要があります
- 以前の放射線療法は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります
- 患者が大手術（例：大手術：開腹術、腹腔鏡検査）を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります。軽微な手技（中心静脈アクセスカテーテルの留置など）の治療に遅延はありません
以前の治療
- 患者は、子宮内膜癌の管理のために以前に1つの化学療法レジメンを受けていなければなりません。 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます
- -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために1つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません
- 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために非細胞毒性（生物学的または標的型）薬剤を投与されていてはなりません。以前の非細胞毒性（生物学的または標的）薬剤は、初期治療の一部として許可されています。 -以前のホルモン療法は許可されていますが、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
- -絶対好中球数（ANC）が1,500 / mcL以上
- 100,000/mcL以上の血小板
- 9g/dL以上のヘモグロビン
- -クレアチニンが施設上限正常値の1.5倍以下（ULN）
- -130mEq/L以上のナトリウム（有害事象の共通用語基準[CTCAE] v. 4、グレード0または1）
- 尿タンパクは尿検査でスクリーニングする必要があります。タンパク質が 2+ 以上の場合は、24 時間の尿タンパク質を取得し、患者登録のためにレベルを < 1,000 mg (< 1.0 g/24 時間) にする必要があります。
- -ULNの1.5倍以下のビリルビン
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下
- -ULNの3倍以下のアルカリホスファターゼ
- 3以上のアルブミン（CTCAE v. 4、グレード0または1）
- -国際正規化比（INR）がULNの1.5倍以下であるようなプロトロンビン時間（PT）（患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合、通常は2〜3の範囲内のINR）
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNの1.5倍以下
- -50％を超える左心室駆出率（LVEF）（心エコー図またはMUGA [マルチゲート取得]スキャンで測定）
- 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
- 患者は入国前の要件を満たす必要があります
- -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります
除外基準:
- -ダランテルセプトまたはALK1経路の他の阻害剤による以前の治療を受けた患者
- 非黒色腫皮膚がんおよび他の特定の悪性腫瘍を除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 -以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合も除外されます
- 過去 3 年以内に子宮内膜がんの治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 -乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に許可されます
- 過去 3 年以内に子宮内膜がんの治療以外の腹部または骨盤の腫瘍に対する以前の化学療法を受けた患者は除外されます。患者は、登録の3年以上前に完了し、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります
- -原発性脳腫瘍を含む中枢神経系疾患（CNS）疾患の身体検査で病歴または証拠がある患者、標準的な医学療法で制御されていない発作、または脳転移または軟髄膜疾患
- 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -登録から6か月以内の腹部瘻または吻合部漏出、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- -非経口水分補給または非経口/完全非経口栄養を必要とする患者
次の患者はいません:
- -活動性出血（例：活動性喀血、任意の24時間で小さじ1/2 [2.5ml]以上の真っ赤な血液と定義）登録前2週間以内、または登録前3ヶ月以内の消化管出血
- 遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）
- 血小板機能異常
- 自己免疫性または遺伝性溶血
- 凝固障害、または
- 主要な血管を含む腫瘍（CTまたはMRIで評価される主要な血管の壁に浸潤または隣接する[すなわち、脂肪面が明らかでない]病変として定義される）
- フル用量のアスピリン（1日325mg経口）、クロピドグレル（プラビックス）、またはダビガトラン（プラダクサ）による治療を受けている患者
- -登録から4週間以内にグレード1以上の末梢性浮腫を有する患者
臨床的に重大な心血管疾患の患者はいません:
- -管理されていない高血圧、収縮期> 150 mm Hgまたは拡張期> 90 mm Hgと定義されていますが、降圧薬にもかかわらず
- 肥大型心筋症の証拠
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全 (CHF)
-研究登録前の6か月以内に次のいずれか：
- バイパス手術
- ステント留置
- 心筋梗塞
- 急性冠症候群・不安定狭心症
- うっ血性心不全（CHF）による入院
- 薬を必要とする深刻な不整脈;これには、心室拍数が制御された無症候性心房細動は含まれません。
- QTc間隔の延長 > 450ミリ秒
- 以前のアントラサイクリン累積投与量 > 450 mg/m^2
- 妊娠中または授乳中の患者
- 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の病歴
- -登録から4週間以内に治療的腹腔穿刺を受けた患者
- -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）、またはHBVコア抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性結果の既知の履歴
- -重度の病歴（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grade 3）アレルギーまたはアナフィラキシー反応または組み換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症（10 mMトリス緩衝生理食塩水）治験薬中
- -肺高血圧症、肺塞栓症、または肺水腫の病歴を含む臨床的に重要な活動性肺リスク
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（ダランテルセプト）
患者は 1 日目にダランテルセプト SC を投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
|
相関研究
与えられた SC
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
応答
時間枠：反応を評価するためのスキャンは、最初の 6 か月間、1 サイクルおきに行われました。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも。応答を確認する必要があります。
|
反応は、固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) によって定義され、1 サイクルおきに行われた画像に基づいています。
応答は、部分的または完全のいずれかです。
RECIST v1.1 に従って、標的および非標的病変は MRI または CT スキャンによって評価されます: 完全奏効 (CR)、すべての標的および非標的病変の消失、およびすべてのリンパ節は短軸で < 10 mm でなければなりません。部分奏効（PR）、すべての標的測定可能な病変の最長寸法（LD）の合計が>=30%減少 LDのベースライン合計を基準とする。
|
反応を評価するためのスキャンは、最初の 6 か月間、1 サイクルおきに行われました。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも。応答を確認する必要があります。
|
|
治療と無増悪生存 6 ヶ月
時間枠：CT スキャンまたは MRI は、最初の 6 か月間は 1 サイクルおきに進行を評価することになっていました。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも
|
治療および無増悪生存期間は、研究への参加から進行が記録されるまで、死亡または非プロトコル治療が開始されるまでの生存期間として定義されます。どちらか早い方。 進行性疾患は、測定可能な標的病変の最長寸法の合計が、ベースライン時または試験時の最小合計と比較して、少なくとも 5 mm の絶対的増加および 20% の相対的増加として定義されます。 -標的病変。 病気の進行前、および研究登録から 6 か月前の非プロトコル治療開始は、6 か月時点での治療および無増悪生存期間のイベントとしてカウントされました。 研究登録から6ヶ月以内の疾患進行または研究登録から6ヶ月以内かつ疾患進行前の死亡は、6ヶ月での治療および無増悪生存のイベントとしてカウントされます。 |
CT スキャンまたは MRI は、最初の 6 か月間は 1 サイクルおきに進行を評価することになっていました。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6ヶ月で無増悪生存
時間枠：: CT スキャンまたは MRI は、最初の 6 か月間、1 サイクルおきに進行を評価するものでした。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも。
|
無増悪生存期間は、研究への登録から進行が記録されるまでの生存期間または死亡のいずれか早い方として定義されます。 進行性疾患は、測定可能な標的病変の最長寸法の合計が、ベースライン時または試験時の最小合計と比較して、少なくとも 5 mm の絶対的増加および 20% の相対的増加として定義されます。 -標的病変。 研究登録後 6 か月以内の疾患進行または研究登録後 6 か月以内かつ疾患進行前の死亡は、6 か月時点での無増悪生存のイベントとしてカウントされます。 |
: CT スキャンまたは MRI は、最初の 6 か月間、1 サイクルおきに進行を評価するものでした。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも。
|
|
無増悪生存期間
時間枠：CT スキャンまたは MRI は、最初の 6 か月間は 1 サイクルおきに進行を評価することになっていました。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも。
|
無増悪生存期間は、研究への登録から進行が記録されるまでの生存期間または死亡のいずれか早い方として定義されます。
進行性疾患は、測定可能な標的病変の最長寸法の合計が、ベースライン時または試験時の最小合計と比較して、少なくとも 5 mm の絶対的増加および 20% の相対的増加として定義されます。 -標的病変。
|
CT スキャンまたは MRI は、最初の 6 か月間は 1 サイクルおきに進行を評価することになっていました。その後3か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的徴候に基づいて臨床的に必要とされる場合はいつでも。
|
|
生存期間
時間枠：患者は、最初の 2 年間は 3 か月ごとに、次の 3 年間は 6 か月ごとに追跡されます。
|
生存期間は、研究への参加から死亡または最後の接触までの生存期間として定義されます。
|
患者は、最初の 2 年間は 3 か月ごとに、次の 3 年間は 6 か月ごとに追跡されます。
|
|
有害事象（主要な重篤およびその他すべての有害事象）
時間枠：研究登録から最大5年間の研究治療の各サイクルおよび治療後
|
原因に関係なく、あらゆる急性有害事象の最大グレードの頻度が、治療中および試験治療停止後 30 日まで報告されます。
|
研究登録から最大5年間の研究治療の各サイクルおよび治療後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vicky Makker、NRG Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月13日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GOG-0229N (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-01986 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000736764
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。