Dalantercept til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom; histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet

  • Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er berettigede: Endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.), mucinøst adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom og transitionel cellecarcinom, squamcellekarcinom
• Alle patienter skal have målbar sygdom; målbar sygdom defineres af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller tykkelsesmåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være > 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST version 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokol eller sjælden tumorprotokol for den samme patientpopulation
• Patienter, der har modtaget et tidligere regime, skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter, der har modtaget to tidligere regimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering; ethvert forsøgslægemiddel skal seponeres mindst 30 dage før registrering
  • Enhver tidligere strålebehandling skal seponeres mindst fire uger før registrering
  • Der skal være gået mindst 4 uger, siden patienten gennemgik en større operation (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi); der er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre procedurer (f.eks. placering af central venøs adgangskateter)

• Forudgående terapi

  • Patienterne skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom. Indledende behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi; kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kemoterapiregime
  • Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, en yderligere cytotoksisk kur til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Patienter må IKKE have modtaget ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom; tidligere ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) agenser er tilladt som en del af den indledende behandling; forudgående hormonbehandling er tilladt, men skal seponeres mindst en uge før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcL
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
• Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre grænse normal (ULN)
• Natrium større end eller lig med 130 mEq/L (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v. 4, grad 0 eller 1)
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller højere, bør der opnås 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 1.000 mg (< 1,0 g/24 timer) for patientindskrivning
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 gange ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 3 gange ULN
• Albumin større end eller lig med 3 (CTCAE v. 4, grad 0 eller 1)
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN (eller en INR inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin)
• Partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 50 % (målt ved ekkokardiogram eller MUGA [multi-gated acquisition] scanning)
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter skal opfylde før-adgangskrav
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft behandling med dalantercept eller anden hæmmer af ALK1-vejen
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller nogen hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel eller anastomotisk lækage, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder efter registrering
• Patienter, der har behov for parenteral hydrering eller parenteral/total parenteral ernæring

• Ingen patienter med:

  • Aktiv blødning (f.eks. aktiv hæmoptyse, defineret som lyserødt blod på mere end eller lig med ½ teskefuld [2,5 ml] i en 24-timers periode) inden for 2 uger før registrering eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før registrering
  • Arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT)
  • Blodpladefunktion abnormitet
  • Autoimmun eller arvelig hæmolyse
  • Koagulopati, eller
  • Tumor, der involverer større kar (defineret som enhver læsion, der invaderer eller støder op til væggen [dvs. ingen fedtplan tydeligt] af større blodkar, vurderet ved CT eller MR)
• Patienter, der får behandling med fulddosis aspirin (325 mg oralt dagligt), clopidogrel (Plavix) eller dabigatran (Pradaxa)
• Patienter med perifert ødem større end eller lig med grad 1 inden for 4 uger efter registrering

• Ingen patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg trods antihypertensiv medicin
  • Bevis på hypertrofisk kardiomyopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)

  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieregistrering:

    • Bypass-operation
    • Stent placering
    • Myokardieinfarkt
    • Akut koronarsyndrom/ustabil angina
    • Hospitalsindlæggelse for kongestivt hjertesvigt (CHF)
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin; dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens
  • Forlænget QTc-interval > 450 ms
  • Forudgående antracyklin kumulativ dosis > 450 mg/m^2
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Anamnese med syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)
• Patienter, der har gennemgået en terapeutisk paracentese inden for 4 uger efter registrering
• Kendt historie med positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg), eller HBV kerne antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof resultater
• Anamnese med alvorlig (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer (10 mM Tris-bufret saltvand) i forsøgsmidlet
• Klinisk signifikant aktiv lungerisiko inklusive pulmonal hypertension, lungeemboli eller historie med lungeødem