Dalantercept dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou persistant

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome de l'endomètre récurrent ou persistant ; la confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise

  • Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome séreux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, adénocarcinome non spécifié (N.O.S.), adénocarcinome mucineux, carcinome épidermoïde et carcinome à cellules transitionnelles
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable ; la maladie mesurable est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1) comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être > 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
• Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST version 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un ; en général, il s'agirait de tout protocole GOG de phase III actif ou protocole de tumeur rare pour la même population de patients
• Les patients qui ont reçu un traitement antérieur doivent avoir un statut de performance GOG de 0, 1 ou 2 ; les patients qui ont reçu deux régimes antérieurs doivent avoir un indice de performance GOG de 0 ou 1

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
  • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
  • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement ; tout médicament expérimental doit être interrompu au moins 30 jours avant l'enregistrement
  • Toute radiothérapie antérieure doit être interrompue au moins quatre semaines avant l'enregistrement
  • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis que le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, majeure : laparotomie, laparoscopie) ; il n'y a pas de délai de traitement pour les interventions mineures (p. ex. pose d'un cathéter d'accès veineux central)

• Traitement antérieur

  • Les patientes doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinome de l'endomètre. Le traitement initial peut comprendre une chimiothérapie, une chimiothérapie et une radiothérapie et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien ; la chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radio-sensibilisant SERA comptée comme un régime de chimiothérapie systémique
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
  • Les patients ne doivent PAS avoir reçu d'agent(s) non cytotoxique (biologique ou ciblé) pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante ; un ou plusieurs agents non cytotoxiques (biologiques ou ciblés) antérieurs sont autorisés dans le cadre du traitement initial ; une hormonothérapie antérieure est autorisée, mais doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcL
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
• Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure normale de l'établissement (LSN)
• Sodium supérieur ou égal à 130 mEq/L (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v. 4, grade 0 ou 1)
• Les protéines urinaires doivent être recherchées par analyse d'urine ; si la protéine est 2+ ou plus, la protéine d'urine de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1 000 mg (< 1,0 g/24 h) pour l'inscription du patient
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 fois la LSN
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 3 fois la LSN
• Albumine supérieure ou égale à 3 (CTCAE v. 4, grade 0 ou 1)
• Temps de prothrombine (PT) tel que le rapport international normalisé (INR) soit inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique)
• Temps de céphaline partiel (PTT) inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 % (mesurée par échocardiogramme ou balayage MUGA [multi-gated acquisition])
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'entrée
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par dalantercept ou un autre inhibiteur de la voie ALK1
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patientes qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'endomètre au cours des trois dernières années sont exclues ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patientes ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'endomètre au cours des trois dernières années sont exclues ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, ou toute métastase cérébrale ou maladie leptoméningée
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Antécédents de fistule abdominale ou de fuite anastomotique, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'enregistrement
• Patients nécessitant une hydratation parentérale ou une nutrition parentérale/parentérale totale

• Aucun patient avec :

  • Saignement actif (par exemple, hémoptysie active, définie comme un sang rouge vif supérieur ou égal à ½ cuillère à café [2,5 ml] sur une période de 24 heures) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement ou saignement gastro-intestinal dans les 3 mois précédant l'enregistrement
  • Télangiectasie hémorragique héréditaire (THH)
  • Anomalie de la fonction plaquettaire
  • Hémolyse auto-immune ou héréditaire
  • coagulopathie, ou
  • Tumeur impliquant les principaux vaisseaux sanguins (définie comme toute lésion envahissant ou contiguë à la paroi [c.
• Patients recevant un traitement par aspirine à dose complète (325 mg par jour par voie orale), clopidogrel (Plavix) ou dabigatran (Pradaxa)
• Patients présentant un œdème périphérique supérieur ou égal au grade 1 dans les 4 semaines suivant l'enregistrement

• Aucun patient présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative :

  • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 150 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg malgré les médicaments antihypertenseurs
  • Preuve de cardiomyopathie hypertrophique
  • New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque congestive (CHF) supérieure

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude :

    • Chirurgie de pontage
    • Pose d'endoprothèse
    • Infarctus du myocarde
    • Syndrome coronarien aigu/angor instable
    • Hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive (ICC)
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ; cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée
  • Intervalle QTc prolongé > 450 ms
  • Dose cumulée antérieure d'anthracycline > 450 mg/m^2
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
• Patients ayant subi une paracentèse thérapeutique dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Antécédents connus de résultats positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg), ou l'anticorps de base du VHB, ou les résultats d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grade 3) ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients (solution saline tamponnée au Tris 10 mM) dans l'agent expérimental
• Risque pulmonaire actif cliniquement significatif, y compris hypertension pulmonaire, embolie pulmonaire ou antécédents d'œdème pulmonaire