Dalantercept v léčbě pacientek s recidivujícím nebo perzistujícím karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající karcinom endometria; je nutné histologické potvrzení původního primárního nádoru

  • Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: endometrioidní adenokarcinom, serózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, adenokarcinom jinak blíže nespecifikovaný (N.O.S.), mucinózní adenokarcinom, spinocelulární karcinom, karcinom z přechodných buněk
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění; měřitelné onemocnění je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1) jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být > 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST verze 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
• Pacientky nesmějí mít nárok na protokol vyšší priority Gynecologic Oncology Group (GOG), pokud takový existuje; obecně by to znamenalo jakýkoli aktivní protokol GOG fáze III nebo protokol o vzácných nádorech pro stejnou populaci pacientů
• Pacienti, kteří dostali jeden předchozí režim, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2; pacienti, kteří dostali dva předchozí režimy, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

  • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
  • Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie a imunologických látek, musí být ukončena nejméně tři týdny před registrací; jakýkoli hodnocený lék musí být přerušen nejméně 30 dní před registrací
  • Jakákoli předchozí radiační terapie musí být přerušena nejméně čtyři týdny před registrací
  • Od doby, kdy pacient podstoupil jakýkoli větší chirurgický výkon (např. velký: laparotomie, laparoskopie), musí uplynout alespoň 4 týdny; nedochází k žádné prodlevě v léčbě u menších výkonů (např. umístění katétru pro centrální žilní přístup)

• Předchozí terapie

  • Pacientky musely mít jeden předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu karcinomu endometria. Počáteční léčba může zahrnovat chemoterapii, chemoterapii a radiační terapii a/nebo konsolidační/udržovací terapii; chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizátor BUDE počítána jako systémová chemoterapie
  • Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Pacienti NESMÍ dostávat žádné necytotoxické (biologické nebo cílené) látky pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění; předchozí necytotoxická (biologická nebo cílená) látka (látky) je povolena jako součást počáteční léčby; předchozí hormonální terapie je povolena, ale musí být přerušena alespoň týden před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcL
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
• Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Sodík vyšší nebo rovný 130 mEq/l (Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] v. 4, stupeň 0 nebo 1)
• Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči; pokud je bílkovina 2+ nebo vyšší, měla by být získána 24hodinová bílkovina v moči a hladina by měla být < 1 000 mg (< 1,0 g/24 hodin) pro zařazení pacienta
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 3násobku ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 3násobku ULN
• Albumin vyšší nebo roven 3 (CTCAE v. 4, stupeň 0 nebo 1)
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je menší nebo roven 1,5násobku ULN (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven 1,5násobku ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší než 50 % (měřeno pomocí echokardiogramu nebo MUGA [multi-gated purchase] scan)
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni dalanterceptem nebo jiným inhibitorem dráhy ALK1
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud je v posledních třech letech přítomna jiná malignita; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu karcinomu endometria, jsou vyloučeny; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu karcinomu endometria, jsou vyloučeny; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo jakýchkoli mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Anamnéza abdominální píštěle nebo prosakování anastomózy, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od registrace
• Pacienti vyžadující parenterální hydrataci nebo parenterální/totální parenterální výživu

• Žádní pacienti s:

  • Aktivní krvácení (např. aktivní hemoptýza, definovaná jako jasně červená krev větší nebo rovna ½ čajové lžičky [2,5 ml] během jakéhokoli 24hodinového období) během 2 týdnů před registrací nebo gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před registrací
  • Hereditární hemoragická telangiektázie (HHT)
  • Abnormalita funkce krevních destiček
  • Autoimunitní nebo dědičná hemolýza
  • Koagulopatie, popř
  • Nádor zahrnující velké cévy (definovaný jako jakákoli léze napadající nebo přiléhající ke stěně [tj. bez patrné tukové roviny] velkých krevních cév, jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI)
• Pacienti léčení plnou dávkou aspirinu (325 mg perorálně denně), klopidogrelem (Plavix) nebo dabigatranem (Pradaxa)
• Pacienti s periferním edémem vyšším nebo rovným 1. stupni do 4 týdnů od registrace

• Žádní pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg navzdory antihypertenzním lékům
  • Důkaz hypertrofické kardiomyopatie
  • New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)

  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před registrací ke studiu:

    • Operace bypassu
    • Umístění stentu
    • Infarkt myokardu
    • Akutní koronární syndrom/nestabilní angina pectoris
    • Hospitalizace pro městnavé srdeční selhání (CHF)
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky; to nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s řízenou komorovou frekvencí
  • Prodloužený QTc interval > 450 ms
  • Předchozí kumulativní dávka antracyklinu > 450 mg/m^2
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Historie syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
• Pacienti, kteří podstoupili terapeutickou paracentézu do 4 týdnů od registrace
• Známá anamnéza pozitivních výsledků protilátek proti viru hepatitidy C (HCV), povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrové protilátky HBV nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• Anamnéza závažné (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= stupeň 3) alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělosti na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky (10 mM Tris pufrovaný fyziologický roztok) ve zkoumané látce
• Klinicky významné aktivní plicní riziko včetně plicní hypertenze, plicní embolie nebo plicního edému v anamnéze