Dalantercept ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom; histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig

  • Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifiserte: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte (N.O.S.), mucinøst adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, karsinom og transittcellekarsinom.
• Alle pasienter skal ha målbar sykdom; målbar sykdom er definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1) som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; Lymfeknuter må være > 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST versjon 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG)-protokoll, hvis en finnes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokoll eller sjeldne tumorprotokoller for samme pasientpopulasjon
• Pasienter som har mottatt ett tidligere regime må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2; Pasienter som har mottatt to tidligere regimer, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
  • Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering; ethvert forsøkslegemiddel må seponeres minst 30 dager før registrering
  • All tidligere strålebehandling må seponeres minst fire uker før registrering
  • Minst 4 uker må ha gått siden pasienten gjennomgikk en større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi); det er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre prosedyrer (f.eks. plassering av sentral venøs tilgangskateter)

• Tidligere terapi

  • Pasienter må ha hatt ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom. Innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling, og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling; kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Pasienter må IKKE ha mottatt noen ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom; tidligere ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler er tillatt som en del av den første behandlingen; tidligere hormonbehandling er tillatt, men må seponeres minst en uke før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcL
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Natrium større enn eller lik 130 mEq/L (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v. 4, grad 0 eller 1)
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller høyere, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg (< 1,0 g/24 timer) for pasientregistrering
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 ganger ULN
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 3 ganger ULN
• Albumin større enn eller lik 3 (CTCAE v. 4, grad 0 eller 1)
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin)
• Partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 50 % (målt ved ekkokardiogram eller MUGA [multi-gated acquisition] skanning)
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter må oppfylle krav før inngang
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med dalantercept eller annen hemmer av ALK1-banen
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av endometriekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av endometriekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med historie eller bevis ved fysisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, eller noen hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel eller anastomotisk lekkasje, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
• Pasienter som trenger parenteral hydrering eller parenteral/total parenteral ernæring

• Ingen pasienter med:

  • Aktiv blødning (f.eks. aktiv hemoptyse, definert som knallrødt blod på mer enn eller lik ½ teskje [2,5 ml] i en 24-timers periode) innen 2 uker før registrering eller gastrointestinal blødning innen 3 måneder før registrering
  • Arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT)
  • Unormal blodplatefunksjon
  • Autoimmun eller arvelig hemolyse
  • Koagulopati, eller
  • Svulst som involverer store kar (definert som enhver lesjon som invaderer eller støter mot veggen [dvs. ingen synlig fettplan] av store blodårer, vurdert ved CT eller MR)
• Pasienter som får behandling med full dose aspirin (325 mg oral daglig), klopidogrel (Plavix) eller dabigatran (Pradaxa)
• Pasienter med perifert ødem større enn eller lik grad 1 innen 4 uker etter registrering

• Ingen pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner
  • Bevis på hypertrofisk kardiomyopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF)

  • Noen av følgende innen 6 måneder før studieregistrering:

    • Bypass kirurgi
    • Stentplassering
    • Hjerteinfarkt
    • Akutt koronarsyndrom/ustabil angina
    • Sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering; dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens
  • Forlenget QTc-intervall > 450 ms
  • Tidligere antracyklin kumulativ dose > 450 mg/m^2
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Historie med syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)
• Pasienter som har gjennomgått en terapeutisk paracentese innen 4 uker etter registrering
• Kjent historie med positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg), eller HBV kjerneantistoff, eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV)
• Anamnese med alvorlig (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer (10 mM Tris-bufret saltvann) i undersøkelsesmidlet
• Klinisk signifikant aktiv lungerisiko inkludert pulmonal hypertensjon, lungeemboli eller historie med lungeødem