Dalantercept vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande endometriekarcinom; histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs

  • Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: Endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialt karcinom, adenokarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.), mucinöst adenokarcinom och transitionellt cellkarcinom, karcinom
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom; mätbar sjukdom definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara > 15 mm i kortaxel vid mätning med CT eller MRI
• Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST version 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas III-protokoll eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter som har fått en tidigare regim måste ha en GOG-prestationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter som har fått två tidigare regimer måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
  • All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
  • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering; alla prövningsläkemedel måste avbrytas minst 30 dagar före registrering
  • All tidigare strålbehandling måste avbrytas minst fyra veckor före registrering
  • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan patienten genomgick någon större operation (t.ex. större: laparotomi, laparoskopi); det finns ingen fördröjning i behandlingen för mindre ingrepp (t.ex. placering av central venkateter)

• Tidigare terapi

  • Patienterna måste ha haft en tidigare kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom. Initial behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi och strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi; kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator KOMMER att räknas som en systemisk kemoterapiregim
  • Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
  • Patienter får INTE ha fått några icke-cytotoxiska (biologiska eller målinriktade) medel för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom; tidigare icke-cytotoxiska (biologiska eller målinriktade) medel är tillåtna som en del av den initiala behandlingen; tidigare hormonbehandling är tillåten, men måste avbrytas minst en vecka före registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcL
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
• Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• Natrium större än eller lika med 130 mEq/L (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v. 4, grad 0 eller 1)
• Urinprotein bör screenas genom urinanalys; om proteinet är 2+ eller högre, bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 1 000 mg (< 1,0 g/24 timmar) för patientinskrivning
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3 gånger ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 3 gånger ULN
• Albumin större än eller lika med 3 (CTCAE v. 4, grad 0 eller 1)
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient har en stabil dos av terapeutiskt warfarin)
• Partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än 50 % (mätt med ekokardiogram eller MUGA [multi-gated acquisition] scan)
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienterna måste uppfylla kraven före inträde
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft behandling med dalantercept eller annan hämmare av ALK1-vägen
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eller några hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Anamnes på bukfistel eller anastomotisk läcka, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter registrering
• Patienter som behöver parenteral hydrering eller parenteral/total parenteral näring

• Inga patienter med:

  • Aktiv blödning (t.ex. aktiv hemoptys, definierad som klarrött blod större än eller lika med ½ tesked [2,5 ml] under en 24-timmarsperiod) inom 2 veckor före registrering eller gastrointestinal blödning inom 3 månader före registrering
  • Ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT)
  • Onormal blodplättsfunktion
  • Autoimmun eller ärftlig hemolys
  • Koagulopati, eller
  • Tumör som involverar stora kärl (definieras som alla lesioner som invaderar eller gränsar mot väggen [dvs. inget fettplan är tydligt] i större blodkärl, bedömd med CT eller MRI)
• Patienter som får behandling med fulldos aspirin (325 mg oralt dagligen), klopidogrel (Plavix) eller dabigatran (Pradaxa)
• Patienter med perifert ödem större än eller lika med grad 1 inom 4 veckor efter registrering

• Inga patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg trots antihypertensiva mediciner
  • Bevis på hypertrofisk kardiomyopati
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt (CHF)

  • Något av följande inom 6 månader före studieregistrering:

    • Bypass-operation
    • Stentplacering
    • Hjärtinfarkt
    • Akut kranskärlssyndrom/instabil angina
    • Sjukhusinläggning för kronisk hjärtsvikt (CHF)
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering; detta inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens
  • Förlängt QTc-intervall > 450 ms
  • Tidigare antracyklin kumulativ dos > 450 mg/m^2
• Patienter som är gravida eller ammar
• Historik med syndrom av olämplig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)
• Patienter som har genomgått en terapeutisk paracentes inom 4 veckor efter registrering
• Känd historia av positiv hepatit C-virus (HCV)-antikropp, hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg), eller HBV-kärnantikropp eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)
• Anamnes med allvarlig (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen (10 mM Tris-buffrad saltlösning) i undersökningsmedlet
• Kliniskt signifikant aktiv lungrisk inklusive pulmonell hypertoni, lungemboli eller historia av lungödem