Dalantercept 治疗复发性或持续性子宫内膜癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌；需要对原发肿瘤进行组织学确认

  • 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行规定的腺癌（未另行规定）、粘液腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌
• 所有患者都必须患有可测量的疾病；实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.1 版）将可测量疾病定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或测径器测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 > 15 毫米
• 根据 RECIST 1.1 版的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
• 如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案或罕见肿瘤方案
• 接受过一种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2；接受过两种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1

• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复

  • 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
  • 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
  • 必须在注册前至少三周停止针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗，包括化疗和免疫药物；任何研究药物必须在注册前至少 30 天停用
  • 任何先前的放射治疗必须在注册前至少 4 周停止
  • 自患者接受任何大手术（例如，大手术：剖腹手术、腹腔镜检查）以来必须至少过去 4 周；小手术（例如，中心静脉通路导管放置）不会延误治疗

• 既往治疗

  • 患者必须曾接受过一种治疗子宫内膜癌的化疗方案。 初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法；化疗与作为放射增敏剂的主要放疗一起进行将被视为全身化疗方案
  • 允许患者接受但不要求接受一种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病
  • 患者必须未接受任何非细胞毒性（生物或靶向）药物来治疗复发或持续性疾病；允许将先前的非细胞毒性（生物或靶向）药物作为初始治疗的一部分；允许先前的激素治疗，但必须至少在注册前一周停止
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcL
• 血小板大于或等于 100,000/mcL
• 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
• 肌酐小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 钠大于或等于 130 mEq/L（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v. 4，0 级或 1 级）
• 应通过尿液分析筛查尿蛋白；如果蛋白质为 2+ 或更高，则应获得 24 小时尿蛋白，并且该水平应 < 1,000 mg（< 1.0 g/24 小时）用于患者登记
• 胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 ULN 的 3 倍
• 碱性磷酸酶小于或等于 3 倍 ULN
• 白蛋白大于或等于 3（CTCAE v. 4，0 级或 1 级）
• 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比值 (INR) 小于或等于 ULN 的 1.5 倍（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）
• 部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于 ULN 的 1.5 倍
• 左心室射血分数 (LVEF) 大于 50%（通过超声心动图或 MUGA [多门采集] 扫描测量）
• 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
• 患者必须满足入境前要求
• 有生育能力的患者在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验，并采取有效的避孕措施

排除标准：

• 既往接受过 dalantercept 或其他 ALK1 通路抑制剂治疗的患者
• 如果在过去三年内有任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外）；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
• 在过去三年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者，除了治疗子宫内膜癌外，排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
• 在过去三年内接受过除子宫内膜癌治疗以外的任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者被排除在外；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
• 有中枢神经系统疾病 (CNS) 病史或体检证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作，或任何脑转移或软脑膜疾病
• 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
• 注册后6个月内有腹瘘或吻合口漏、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
• 需要肠外补液或肠外/全肠外营养的患者

• 没有以下患者：

  • 登记前 2 周内活动性出血（例如，活动性咯血，定义为在任何 24 小时内鲜红色血液大于或等于 ½ 茶匙 [2.5 毫升]）或登记前 3 个月内胃肠道出血
  • 遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT)
  • 血小板功能异常
  • 自身免疫性或遗传性溶血
  • 凝血障碍，或
  • 肿瘤累及大血管（定义为通过 CT 或 MRI 评估的任何侵入或邻接大血管壁的病变 [即，没有明显的脂肪平面]）
• 接受全剂量阿司匹林（每天口服 325 毫克）、氯吡格雷 (Plavix) 或达比加群 (Pradaxa) 治疗的患者
• 登记后4周内外周水肿≥1级的患者

• 无临床显着心血管疾病患者：

  • 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物
  • 肥厚型心肌病的证据
  • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)

  • 在学习注册前 6 个月内出现以下任何情况：

    • 心脏搭桥手术
    • 支架放置
    • 心肌梗塞
    • 急性冠脉综合征/不稳定型心绞痛
    • 因充血性心力衰竭 (CHF) 住院
  • 需要药物治疗的严重心律失常；这不包括心室率受控的无症状心房颤动
  • QTc 间期延长 > 450 毫秒
  • 既往蒽环类药物累积剂量 > 450 mg/m^2
• 怀孕或哺乳的患者
• 抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）病史
• 在注册后 4 周内接受过治疗性腹腔穿刺术的患者
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果阳性的已知病史
• 对研究药物中的重组蛋白或赋形剂（10 mM Tris 缓冲盐水）有严重（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] v.4.0 >= 3 级）过敏或过敏反应或超敏反应史
• 具有临床意义的活动性肺部风险，包括肺动脉高压、肺栓塞或肺水肿病史