Dalantercept bei der Behandlung von Patientinnen mit rezidivierendem oder persistierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom haben; Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich

  • Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Endometrioides Adenokarzinom, seröses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (N.O.S.), muzinöses Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und Übergangszellkarzinom
• Alle Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; Eine messbare Erkrankung wird durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Version 1.1) als mindestens eine Läsion definiert, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen > 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST Version 1.1 verwendet werden kann; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen nicht für ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität in Frage kommen, falls eines existiert; Im Allgemeinen würde sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III-Protokoll oder Protokoll für seltene Tumoren für dieselbe Patientenpopulation beziehen
• Patienten, die eine vorherige Behandlung erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben; Patienten, die zwei vorherige Behandlungen erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI])
  • Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
  • Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich Chemotherapie und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden; Jedes Prüfpräparat muss mindestens 30 Tage vor der Registrierung abgesetzt werden
  • Eine vorangegangene Strahlentherapie muss mindestens vier Wochen vor der Registrierung abgebrochen werden
  • Mindestens 4 Wochen müssen vergangen sein, seit sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat (z. B. größere: Laparotomie, Laparoskopie); es gibt keine Behandlungsverzögerung bei kleineren Eingriffen (z. B. Platzierung eines zentralvenösen Zugangskatheters)

• Vorherige Therapie

  • Die Patientinnen müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben. Die Erstbehandlung kann Chemotherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie und/oder Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie umfassen; Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer Primärbestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, WIRD als systemische Chemotherapie gezählt
  • Die Patienten dürfen ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten, müssen dies aber nicht
  • Die Patienten dürfen KEINE nicht-zytotoxischen (biologischen oder zielgerichteten) Wirkstoffe zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten haben; vorherige nicht-zytotoxische (biologische oder zielgerichtete) Wirkstoffe sind als Teil der Erstbehandlung zulässig; vorherige Hormontherapie ist erlaubt, muss aber mindestens eine Woche vor der Anmeldung abgesetzt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/μl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
• Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
• Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze normal (ULN)
• Natrium größer oder gleich 130 mEq/L (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v. 4, Grad 0 oder 1)
• Urinprotein sollte durch Urinanalyse gescreent werden; wenn der Proteinwert 2+ oder höher ist, sollte Protein aus dem 24-Stunden-Urin gewonnen werden und der Wert sollte < 1.000 mg (< 1,0 g/24 Stunden) für die Patientenaufnahme betragen
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 3 mal ULN
• Albumin größer oder gleich 3 (CTCAE v. 4, Grad 0 oder 1)
• Prothrombinzeit (PT), so dass die international normalisierte Ratio (INR) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält)
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 50 % (gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA [Multi-Gated Acquisition]-Scan)
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Die Patienten müssen die Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Dalantercept oder einem anderen Inhibitor des ALK1-Signalwegs behandelt wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen malignen Erkrankungen, werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre gibt; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie für irgendeinen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Endometriumkarzinom erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen
• Patienten mit Anamnese oder Nachweis einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Hirnmetastasen oder leptomeningealen Erkrankungen
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Vorgeschichte von Bauchfistel oder Anastomoseninsuffizienz, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung
• Patienten, die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr oder eine parenterale/vollständige parenterale Ernährung benötigen

• Keine Patienten mit:

  • Aktive Blutung (z. B. aktive Hämoptyse, definiert als hellrotes Blut von mindestens ½ Teelöffel [2,5 ml] in einem Zeitraum von 24 Stunden) innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder gastrointestinale Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
  • Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT)
  • Anomalie der Blutplättchenfunktion
  • Autoimmune oder erbliche Hämolyse
  • Koagulopathie bzw
  • Tumor, der große Gefäße betrifft (definiert als jede Läsion, die in die Wand der großen Blutgefäße eindringt oder an diese angrenzt [d. h. keine Fettschicht erkennbar], wie durch CT oder MRT beurteilt)
• Patienten, die mit Aspirin in voller Dosis (325 mg oral täglich), Clopidogrel (Plavix) oder Dabigatran (Pradaxa) behandelt werden
• Patienten mit peripheren Ödemen größer oder gleich Grad 1 innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung

• Keine Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung:

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 150 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg trotz blutdrucksenkender Medikamente
  • Nachweis einer hypertrophen Kardiomyopathie
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA)

  • Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Studienregistrierung:

    • Bypass-Operation
    • Stent-Platzierung
    • Herzinfarkt
    • Akute Koronarsyndrome/instabile Angina pectoris
    • Hospitalisierung wegen dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern; dies schließt asymptomatisches Vorhofflimmern mit kontrollierter Kammerfrequenz nicht ein
  • Verlängertes QTc-Intervall > 450 ms
  • Vorherige kumulative Anthrazyklin-Dosis > 450 mg/m^2
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Geschichte des Syndroms der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH)
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung einer therapeutischen Parazentese unterzogen haben
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigenen (HBsAg) oder HBV-Core-Antikörpern oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörperergebnissen
• Vorgeschichte schwerer (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= Grad 3) allergischer oder anaphylaktischer Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe (10 mM Tris-gepufferte Kochsalzlösung) im Prüfpräparat
• Klinisch signifikantes aktives Lungenrisiko, einschließlich pulmonaler Hypertonie, Lungenembolie oder Lungenödem in der Vorgeschichte