Dalantercept bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten recidiverend of aanhoudend endometriumcarcinoom hebben; histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist

  • Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.), slijmvliesadenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en overgangscelcarcinoom
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; meetbare ziekte wordt door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten > 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1; tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een protocol van de gynaecologische oncologiegroep (GOG) met hogere prioriteit, als dat bestaat; in het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG fase III-protocol of protocol voor zeldzame tumoren voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten die één eerder regime hebben gekregen, moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben; patiënten die twee eerdere regimes hebben gekregen, moeten een GOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
  • Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt
  • Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie en immunologische middelen, moet ten minste drie weken vóór registratie worden stopgezet; elk onderzoeksgeneesmiddel moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de registratie worden stopgezet
  • Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal vier weken voor aanmelding te worden gestaakt
  • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (bijv. ingrijpend: laparotomie, laparoscopie); er is geen vertraging in de behandeling van kleine ingrepen (bijv. plaatsing van een centraal veneuze toegangskatheter)

• Voorafgaande therapie

  • Patiënten moeten eerder één chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom. De initiële behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie en bestralingstherapie en/of consolidatie-/onderhoudstherapie; chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een systemisch chemotherapieregime
  • Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
  • Patiënten mogen GEEN niet-cytotoxische (biologische of gerichte) agentia hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte; eerdere niet-cytotoxische (biologische of gerichte) agentia zijn toegestaan ​​als onderdeel van de initiële behandeling; eerdere hormoontherapie is toegestaan, maar moet minimaal een week voor registratie worden gestaakt
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
• Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Natrium groter dan of gelijk aan 130 mEq/L (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v. 4, graad 0 of 1)
• Urine-eiwit moet worden gescreend door urineonderzoek; als het eiwit 2+ of hoger is, moet 24-uurs eiwit in de urine worden verkregen en moet het niveau < 1.000 mg (< 1,0 g/24 uur) zijn voor patiëntregistratie
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer ULN
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 3 keer ULN
• Albumine groter dan of gelijk aan 3 (CTCAE v. 4, graad 0 of 1)
• Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner is dan of gelijk is aan 1,5 keer ULN (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) groter dan 50% (gemeten door echocardiogram of MUGA [multi-gated acquisitie] scan)
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met dalantercept of een andere remmer van de ALK1-route
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel of anastomoselekkage, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na registratie
• Patiënten die parenterale hydratatie of parenterale/totale parenterale voeding nodig hebben

• Geen patiënten met:

  • Actieve bloeding (bijv. actieve bloedspuwing, gedefinieerd als helderrood bloed van meer dan of gelijk aan ½ theelepel [2,5 ml] in een periode van 24 uur) binnen 2 weken voorafgaand aan registratie of gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie
  • Erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT)
  • Afwijking van de bloedplaatjesfunctie
  • Auto-immuun of erfelijke hemolyse
  • Coagulopathie, of
  • Tumor waarbij grote bloedvaten zijn betrokken (gedefinieerd als elke laesie die de wand binnendringt of aanligt [d.w.z. geen vetvlak zichtbaar] van grote bloedvaten zoals beoordeeld met CT of MRI)
• Patiënten die worden behandeld met een volledige dosis aspirine (dagelijks 325 mg oraal), clopidogrel (Plavix) of dabigatran (Pradaxa)
• Patiënten met perifeer oedeem groter dan of gelijk aan graad 1 binnen 4 weken na registratie

• Geen patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten:

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 150 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg ondanks antihypertensiva
  • Bewijs van hypertrofische cardiomyopathie
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen (CHF)

  • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan de studieregistratie:

    • Bypass operatie
    • Plaatsing van een stent
    • Myocardinfarct
    • Acuut coronair syndroom/instabiele angina pectoris
    • Ziekenhuisopname voor congestief hartfalen (CHF)
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn; dit omvat niet asymptomatische atriale fibrillatie met gecontroleerde ventriculaire frequentie
  • Verlengd QTc-interval > 450 ms
  • Eerdere anthracycline cumulatieve dosis > 450 mg/m^2
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
• Patiënten die binnen 4 weken na aanmelding een therapeutische paracentese hebben ondergaan
• Bekende geschiedenis van positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichamen, hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg), of HBV-kernantilichaam, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamresultaten
• Voorgeschiedenis van ernstige (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= graad 3) allergische of anafylactische reactie of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen (10 mM Tris-gebufferde zoutoplossing) in het onderzoeksmiddel
• Klinisch significant actief longrisico, waaronder pulmonale hypertensie, longembolie of voorgeschiedenis van longoedeem