(1) エベロリムス、(2) ロイプロリド + レトロゾールによるエストロゲン除去療法 (EDT)、および (3) 切除不能線維層状肝細胞癌 (FLL-HCC) 患者におけるエベロリムス + EDT の研究

包含基準:

• -12歳以上の患者。
• -進行性および/または切除不能なFLL-HCCの病理学的に確認された診断。 これは、提出された標本に対して参加センターによって実行されます。 提出された材料が分析に不十分な場合は、生検を繰り返すことをお勧めします。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2 ; 12～16歳の患者のランスキーパフォーマンススコアが60%以上
• -次のように定義された適切な血液機能、腎機能、および肝機能：

血液学: ANC ≥ 1.0 x 10^9/L、血小板 ≥ 50 x 10^9/L o 腎臓: クレアチニン ≤ 2 x 正常上限、またはクレアチニンクリアランス ≥60 cc/mL/1.73 16 歳以上の患者の場合は m^2。 16歳以下の患者の場合、クレアチニンクリアランスが70cc/mL/1.73以上 次の表に基づく m^2 または血清クレアチニン: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70ml/分/1.73 m^2 または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン: 年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 10 ～ 13歳未満 1.2 1.2 13歳から16歳未満 1.5 1.4

≥ 16 歳 1.7 1.4 この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するための Schwartz 式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。

• 肝臓: 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL、アラニンおよびアミノトランスフェラーゼ レベル ≤ 5 x 年齢の正常上限。

• 空腹時血糖値 <1.5 x 正常値の上限。 空腹時血糖値が正常値の上限の 1.5 倍を超える場合は、プロトコル療法を開始する前に 3 週間の適切な血糖コントロール (空腹時血糖値が正常値の上限値の 1.5 倍未満) が推奨されます。

  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）ガイドラインで測定可能な少なくとも1つの標的病変。

• 標的病変は、以前に切除、照射、切除、または化学塞栓した領域内にあってはなりません。 病変がそのような領域にある場合、そのような病変が標的病変と見なされるためには、その後の画像検査で直径が 20% 以上増加したこと、および/または新しい病変が出現したことの証拠がなければなりません。

  • 以前の全身療法は許可されています。 上記で概説した測定可能な疾患の基準が満たされている場合、以前の手術、局所切除または塞栓療法も許可されます。
  • B型肝炎の同時抗ウイルス療法は許可されています
  • -出産の可能性のある女性は、子宮内避妊器具（ホルモンと非ホルモンの両方が許容されます）、二重バリア法、男性パートナーの不妊手術または禁欲を含む可能性のある効果的な避妊法を実践している必要があります。治験薬の最後の投与を受けてから数ヶ月。
  • 男性は避妊の二重バリア法を使用し、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間精子を提供しないことに同意する必要があります。 精子バンクは、治療を開始する前に研究に登録された関心のある男性患者に受け入れられます。 処方経口避妊薬、避妊注射、および避妊パッチは、この研究で承認された避妊方法ではありません。
  • -陰性の妊娠検査（血清hCG）の結果（出産の可能性のある女性に適用可能） サイクル1前の7日以内 研究治療の1日目。

除外基準:

• 同時抗がん剤または放射線療法。 -患者はすべての抗がん治療を完了している必要があります 研究治療の開始の4週間以上前。 -最後の緩和放射線の日付は、試験治療の開始から2週間以上でなければなりません。 治療の変更に関するMSK PIの裁量により、プロトコルで緩和放射線が許可されています。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）。
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -同時の経口避妊薬の使用またはホルモン補充療法。
• -過去30日以内のアロマターゼ阻害剤、GnRHアゴニストおよび/またはタモキシフェンの使用。 以前にフルベストラントまたは 3 か月ごとの GnRH アゴニストを服用していた患者は、これらの薬を少なくとも 3 か月間中止している必要があります。
• -強力なCYP3A4および/またはP-糖タンパク質阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の同時使用（付録3および4を参照）。 可能であれば、適格な患者は別の薬剤に切り替える必要があります。それ以外の場合、それらは研究から除外されます。
• 強力な CYP3A4 誘導剤は血清エベロリムス値を低下させるため、同時に投与すべきではありません。 中等度の CYP3A4 インデューサーの存在下では、エベロリムスの用量変更は適応とならない [108]。 CYP3A4 の強力なインデューサーと中程度のインデューサーの完全なリストについては、付録 3 を参照してください。
• 強力な CYP3A4 および/または P 糖タンパク質阻害剤は、エベロリムスの血清レベルを上昇させる可能性があるため、併用してはなりません。 中等度の阻害剤は、血清エベロリムス濃度を軽度から中程度に上昇させる可能性がありますが、用量の減少を支持する決定的な証拠はありません [108]。 CYP3A4 の強力な阻害剤と中程度の阻害剤の完全なリストについては、付録 4 を参照してください。
• -研究登録から1か月以内に受け取った治験薬。
• -研究者の意見では、感染症、糖尿病、心肺疾患などの研究療法によって悪化する可能性がある、重度の制御されていない病状。
• -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -エベロリムス、レトロゾール、ロイプロリドおよび/または関連化合物またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
• あらゆる形態の移植を受け、あらゆる形態の免疫抑制療法を受けている患者。 ただし、免疫抑制療法を少なくとも4週間中止している移植患者は、免疫抑制関連の毒性が少なくともグレード1に回復していれば、研究に参加できます。
• -CD4数が500細胞/ mm3未満の既知のHIV陽性。
• -生ワクチンによる予防接種<研究開始から1週間または治療中。
• BSA <1m^2