절제불가능한 섬유판 간세포 암종(FLL-HCC) 환자에서 (1) 에베로리무스, (2) 류프로라이드 + 레트로졸 및 (3) 에베로리무스 + EDT를 병용한 에스트로겐 박탈 요법(EDT)에 대한 연구

포함 기준:

• 12세 이상의 환자.
• 진행성 및/또는 절제 불가능한 FLL-HCC의 병리학적으로 확인된 진단. 이는 제출된 표본에 대해 참여 센터에서 수행합니다. 제출된 자료가 분석하기에 불충분한 경우, 반복 생검을 권장합니다.
• ECOG 수행 상태 0-2 ; 12-16세 환자의 Lansky 성능 점수 ≥ 60%
• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

혈액학적: ANC ≥ 1.0 x 10^9/L, 혈소판 ≥ 50 x 10^9/L o 신장: 크레아티닌 ≤ 2 x 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 cc/mL/1.73 16세를 초과하는 환자의 경우 m^2. 16세 이하 환자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥70cc/mL/1.73 m^2 또는 다음 차트에 따른 혈청 크레아티닌: 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 10 ~ 13세 미만 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4

≥ 16세 1.7 1.4 이 표의 역치 크레아티닌 값은 GFR 추정을 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC에서 발행한 아동의 키 및 키 데이터를 활용합니다.

• 간장: 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL, 알라닌 및 아미노트랜스퍼라제 수치 ≤ 5 x 연령 정상 상한치.

• 공복 혈당 <1.5 x 정상 상한. 공복 혈당 > 1.5 x 정상 상한치인 경우 프로토콜 요법을 시작하기 전에 3주 동안 적절한 혈당 조절(공복 혈당 < 1.5 x 정상 상한치)이 권장됩니다.

  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 지침에 따라 측정 가능한 최소 1개의 표적 병변.

• 대상 병변은 이전에 절제, 조사, 절제 또는 화학색전된 영역 내에 있어서는 안 됩니다. 병변이 그러한 영역에 있는 경우, 그러한 병변이 표적 병변으로 간주되기 위해서는 직경이 20% 이상 증가한 증거 및/또는 후속 영상에서 새로운 병변의 출현이 있어야 합니다.

  • 사전 전신 요법이 허용됩니다. 앞서 설명한 측정 가능한 질병에 대한 기준이 충족되는 경우 사전 수술, 국소 절제 또는 색전 요법도 허용됩니다.
  • B형 간염에 대한 동시 항바이러스 요법은 허용됩니다.
  • 가임 여성은 등록 전과 연구 기간 동안 그리고 6년 동안 자궁 내 장치(호르몬 및 비호르몬 모두 허용됨), 이중 장벽 방법, 남성 파트너 불임 또는 금욕을 포함할 수 있는 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 몇 개월.
  • 남성은 피임의 이중 장벽 방법을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 정자 은행은 치료를 시작하기 전에 연구에 등록한 관심 있는 남성 환자에게 허용됩니다. 처방 경구 피임약, 피임 주사 및 피임 패치는 이 연구에서 승인된 피임 방법이 아닙니다.
  • 음성 임신 테스트(혈청 hCG) 결과(가임 여성에게 적용 가능) 연구 치료 1주기 1일 전 7일 이내.

제외 기준:

• 동시 항암 또는 방사선 요법. 환자는 연구 요법 시작 > 4주 전에 모든 항암 요법을 완료해야 합니다. 마지막 완화 방사선 날짜는 연구 요법 시작으로부터 > 2주여야 합니다. 치료 수정에 대한 MSK PI의 재량에 따라 프로토콜에서 완화 방사선이 허용됩니다.
• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨).
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 동시 경구 피임약 사용 또는 호르몬 대체 요법.
• 지난 30일 이내에 아로마타제 억제제, GnRH 작용제 및/또는 타목시펜 사용. 이전에 풀베스트란트 또는 3개월 GnRH 작용제를 복용한 환자는 최소 3개월 동안 이러한 약물을 중단해야 합니다.
• 강력한 CYP3A4 및/또는 P-당단백 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용(부록 3 및 4 참조). 가능한 경우 적격 환자는 대체 약제로 전환해야 합니다. 그렇지 않으면 연구에서 제외됩니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제는 혈청 에베로리무스 수치를 감소시키므로 동시에 투여해서는 안 됩니다. 중등도의 CYP3A4 유도제가 있는 경우 에베로리무스의 용량 조절은 지시되지 않습니다[108]. 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제의 전체 목록은 부록 3을 참조하십시오.
• 강력한 CYP3A4 및/또는 P-당단백 억제제는 에베로리무스의 혈청 수치를 증가시킬 수 있으므로 병용투여해서는 안 됩니다. 중등도 억제제는 복용량 감소를 뒷받침하는 결정적인 증거는 없지만 혈청 에베로리무스 수치를 약간-중간 정도 증가시킬 수 있습니다[108]. 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제 전체 목록은 부록 4를 참조하십시오.
• 연구 등록 1개월 이내에 받은 모든 연구 약물.
• 조사자의 의견에 따라 감염, 당뇨병 및 심폐 질환을 포함하는 연구 요법에 의해 악화될 수 있는 임의의 중증의 제어되지 않는 의학적 상태.
• 연구 요건 준수를 제한하는 모든 정신 질환/사회적 상황.
• 임산부 또는 수유부.
• 에베로리무스, 레트로졸, 류프로라이드 및/또는 관련 화합물 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 모든 형태의 이식을 받았고 모든 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 그러나 적어도 4주 동안 면역억제 요법을 중단한 이식 환자는 면역억제 관련 독성이 적어도 1등급으로 회복된 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• CD4 수가 < 500 cells/mm3인 알려진 HIV 양성.
• 연구 요법을 시작하거나 요법 동안 1주 미만의 생백신으로 예방접종.
• BSA <1m^2