手術で切除できない、または転移性である消化管間質腫瘍またはその他の肉腫患者の治療におけるダサチニブとイピリムマブ

包含基準:

• 用量漸増コホート：被験者は組織学的または細胞学的に確認された肉腫を持っている必要があります 転移性または切除不能
• 用量拡大コホート: 被験者は組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能なGISTを持っている必要があります
• -患者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）> = 20 mm 従来の技術または >= 10 mm としてスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー
• 用量漸増コホート：患者は少なくとも1つの前治療を受けていなければなりません
• 用量拡大コホート: GIST患者は、イマチニブおよびスニチニブで進行したか、不耐性であったにちがいない
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3 K/mcL
• 絶対好中球数 >= 1.5 K/mcL
• 血小板 >= 100 K/mcL
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dl
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限値。注：臨床的にビリルビン代謝の遺伝性疾患（ギルバート症候群など）と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、担当医および/または主治医の裁量で適格となります
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの施設上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびダサチニブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に入る前の4週間以内に化学療法（非チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]）または放射線療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または有害事象から回復していない人 4つ以上投与された薬剤による数週間前
• イピリムマブまたはダサチニブによる治療歴のある患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外されます
• ダサチニブおよびイピリムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質による同時治療が必要な患者
• -重大な催不整脈の可能性がある薬物または物質との同時治療が必要な患者は不適格です
• -ダサチニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう何らかの状態（例：経口薬を服用できない、またはIV栄養の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）の患者は除外されます

• 患者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を持っていない可能性があります。

  • -6か月以内の心筋梗塞または心室性頻脈性不整脈
  • 延長補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
  • 駆出率50%未満
  • 主要な伝導異常（心臓ペースメーカーが存在しない場合）
• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：進行中または活動性の感染症。先天性（フォン・ヴィレブランド病）または後天性（抗第VIII因子抗体）疾患を含む重大な出血性疾患の病歴;大きな胸水;または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がダサチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -被験者は、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性A型肝炎、またはB型またはC型肝炎感染を持っていない可能性があります
• -アクティブな自己免疫疾患、または記録された自己免疫疾患の病歴、または炎症性腸疾患、関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症（強皮症および変異体）を含むがこれらに限定されない全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴のある被験者、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、自己免疫性ニューロパシー (例: ギラン・バレー症候群)、および多発性硬化症;白斑、喘息、糖尿病の患者は除外されません。最終的な決定は主任研究者の裁量に委ねることができます
• -被験者は継続的な慢性下痢を持っていない可能性があります
• -被験者は以前に同種臓器移植または同種骨髄移植を受けていない可能性があります
• -被験者は4週間以内に大きな手術を受けない可能性があります
• -被験者は現在の薬物またはアルコール乱用を知られていない可能性があります
• -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者が研究手順および/または研究療法を順守または許容する能力に悪影響を与える可能性がある、またはダサチニブと治療を受けた被験者におけるイピリムマブ
• -被験者は、積極的な治療を必要としない緩慢な悪性腫瘍以外の他の進行中の悪性腫瘍を持っていない可能性があります。