Dasatinib et Ipilimumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales ou d'autres sarcomes qui ne peuvent pas être éliminés par chirurgie ou qui sont métastatiques

Critère d'intégration:

• COHORTE D'ESCALADE DE DOSE : les sujets doivent avoir un sarcome confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable
• COHORTE D'EXPANSION DE DOSE : les sujets doivent avoir un GIST confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec les techniques ou comme> = 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• COHORTE D'ESCALADE DE DOSE : les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur
• COHORTE D'EXTENSION DE DOSE : les patients GIST doivent avoir eu une progression ou avoir été intolérants à l'imatinib et au sunitinib
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 K/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1,5 K/mcL
• Plaquettes >= 100 K/mcL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dl
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale ; Remarque : les patients présentant une hyperbilirubinémie cliniquement compatible avec un trouble héréditaire du métabolisme de la bilirubine (par exemple, le syndrome de Gilbert) seront éligibles à la discrétion du médecin traitant et/ou de l'investigateur principal
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de dasatinib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie (inhibiteur non tyrosine kinase [TKI]) ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou dasatinib
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à dasatinib et ipilimumab
• Patients nécessitant un traitement concomitant avec des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Les patients qui nécessitent un traitement concomitant avec des médicaments ou des substances ayant un potentiel proarythmique significatif ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de dasatinib sont exclus

• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

  • Infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois
  • Intervalle QT corrigé prolongé (QTc) > 480 msec
  • Fraction d'éjection inférieure à 50 %
  • Anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : infection en cours ou active ; antécédent de troubles hémorragiques importants, y compris congénitaux (maladie de von Willebrand) ou acquis (anticorps anti-facteur VIII) ; gros épanchements pleuraux; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par dasatinib
• Les sujets peuvent ne pas être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A active ou l'hépatite B ou C
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents documentés de maladie auto-immune ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, la thyroïdite auto-immune, l'hépatite auto-immune, la sclérose systémique (sclérodermie et variantes), lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune, neuropathies auto-immunes (par ex. syndrome de Guillain-Barré) et sclérose en plaques ; les patients atteints de vitiligo, d'asthme et de diabète ne sont PAS exclus ; la décision finale peut être laissée à la discrétion du chercheur principal
• Les sujets peuvent ne pas avoir de diarrhée chronique continue
• Les sujets peuvent ne pas avoir eu auparavant d'allogreffe d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse
• Les sujets ne peuvent subir aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines
• Les sujets peuvent ne pas avoir connu d'abus actuel de drogue ou d'alcool
• Les sujets ne doivent pas avoir une condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter négativement la capacité du sujet à se conformer ou à tolérer les procédures de l'étude et/ou la thérapie à l'étude, ou confondre la capacité à interpréter la tolérabilité de l'administration combinée de dasatinib et ipilimumab chez les sujets traités
• Les sujets ne peuvent pas avoir d'autres tumeurs malignes actives autres que les tumeurs malignes indolentes ne nécessitant pas de traitement actif dont l'investigateur détermine qu'elles sont peu susceptibles d'interférer avec le traitement et l'analyse de l'innocuité