Dasatinib og Ipilimumab i behandling av pasienter med gastrointestinale stromale svulster eller andre sarkomer som ikke kan fjernes ved kirurgi eller er metastatiske

Inklusjonskriterier:

• DOSESEKALERINGKOHORT: forsøkspersoner må ha histologisk eller cytologisk bekreftet sarkom som er metastatisk eller ikke-opererbart
• DOSEEKPANSJONSKORT: forsøkspersoner må ha histologisk eller cytologisk bekreftet GIST som er metastatisk eller ikke-opererbar
• Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonans imaging (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• DOSESEKALERINGKOHORT: Pasienter må ha hatt minst én tidligere behandling
• DOSEEKPANSJONSKOHORT: GIST-pasienter må ha hatt progresjon på eller vært intolerante overfor imatinib og sunitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3 K/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 K/mcL
• Blodplater >= 100 K/mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense; Merk: Pasienter med hyperbilirubinemi som er klinisk forenlig med en arvelig forstyrrelse av bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilbert syndrom) vil være kvalifisert etter den behandlende legens skjønn og/eller hovedetterforskeren
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført dasatinib-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi (ikke-tyrosinkinasehemmer [TKI]) eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter med tidligere behandling med ipilimumab eller dasatinib
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib og ipilimumab
• Pasienter som trenger samtidig behandling med medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Pasienter som trenger samtidig behandling med medisiner eller stoffer som har betydelig proarytmisk potensial, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. gastrointestinal traktussykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde dasatinib-tabletter, ekskluderes

• Pasienter kan ikke ha noen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder
  • Forlenget korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
  • Utkastningsfraksjon mindre enn 50 %
  • Store ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende: pågående eller aktiv infeksjon; historie med betydelig blødningsforstyrrelse, inkludert medfødte (von Willebrands sykdom) eller ervervede (anti-faktor VIII-antistoffer) lidelser; store pleurale effusjoner; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med dasatinib
• Forsøkspersoner har kanskje ikke kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt A eller hepatitt B- eller C-infeksjon
• Personer med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, autoimmun tyreoiditt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, autoimmune nevropatier (f. Guillain-Barre syndrom), og multippel sklerose; pasienter med vitiligo, astma og diabetes er IKKE ekskludert; endelig avgjørelse kan overlates til hovedetterforskerens skjønn
• Forsøkspersoner har kanskje ikke pågående kronisk diaré
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Forsøkspersonene vil kanskje ikke ha noen større operasjon innen 4 uker
• Forsøkspersonene har kanskje ikke kjent nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
• Forsøkspersonene har kanskje ikke en underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å overholde eller tolerere studieprosedyrer og/eller studieterapi, eller forvirre evnen til å tolke toleransen ved kombinert administrering av dasatinib og ipilimumab hos behandlede personer
• Pasienter kan ikke ha andre aktive maligniteter enn indolente maligniteter som ikke krever aktiv terapi, som etterforskeren fastslår at det er usannsynlig å forstyrre behandling og sikkerhetsanalyse