Dasatinibi ja ipilimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvaimia tai muita sarkoomia, joita ei voida poistaa leikkauksella tai jotka ovat metastaattisia

Sisällyttämiskriteerit:

• ANNOKSEN ESKALOINTIKOHORTTI: koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sarkooma, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa
• ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI: koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu GIST, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -standardin mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) yli 20 mm:nä tavanomaisella leesiolla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
• ANNOSTUSKOHORTTI: potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi hoito
• ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI: GIST-potilailla on täytynyt olla imatinibi- ja sunitinibi-intoleranssit tai ne eivät ole sietäneet niitä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3 K/mcL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 K/mcL
• Verihiutaleet >= 100 K/mcL
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja; huomautus: potilaat, joilla on kliinisesti perinnöllinen bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriö (esim. Gilbertin oireyhtymä) vastaava hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta dasatinibin hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (ei tyrosiinikinaasin estäjä [TKI]) tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabi- tai dasatinibihoitoa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dasatinibi ja ipilimumabi
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeillä tai aineilla, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450:n estäjiä tai indusoijia, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4)
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeillä tai aineilla, joilla on merkittävä proarytminen potentiaali, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja säilyttää dasatinibitabletteja, ei suljeta pois.

• Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti tai kammiotakyarytmia 6 kuukauden sisällä
  • Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms
  • Poistofraktio alle 50 %
  • Merkittävä johtumishäiriö (ellei sydämentahdistinta ole paikalla)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: jatkuva tai aktiivinen infektio; anamneesissa merkittävä verenvuotohäiriö, mukaan lukien synnynnäiset (von Willebrandin tauti) tai hankitut (tekijä VIII vasta-aineet) sairaudet; suuret pleuraeffuusiot; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä
• Koehenkilöillä ei ehkä ole tunnettua ihmisen immuunikatovirusta (HIV), aktiivista hepatiitti A- tai hepatiitti B- tai C-infektiota
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi (skleroderma ja variantit), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuniset neuropatiat (esim. Guillain-Barren oireyhtymä) ja multippeliskleroosi; potilaita, joilla on vitiligo, astma ja diabetes, EI suljeta pois; Lopullinen päätös voidaan jättää päätutkijan harkintaan
• Koehenkilöillä ei välttämättä ole jatkuvaa kroonista ripulia
• Koehenkilöillä ei ehkä ole aiemmin ollut elinsiirtoa tai allogeenistä luuytimen siirtoa
• Koehenkilöille ei välttämättä tehdä suurta leikkausta 4 viikon sisällä
• Koehenkilöt eivät ehkä ole tienneet nykyistä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä
• Koehenkilöillä ei saa olla taustalla olevaa lääketieteellistä sairautta, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn noudattaa tai sietää tutkimusmenetelmiä ja/tai tutkimusterapiaa, tai sekaantuisi kykyyn tulkita dasatinibin ja yhdistelmähoidon siedettävyyttä. ipilimumabi hoidetuilla henkilöillä
• Koehenkilöillä ei saa olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin laiskoja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa ja jotka tutkijan mukaan eivät todennäköisesti häiritse hoitoa ja turvallisuusanalyysiä