Dasatinibe e Ipilimumabe no tratamento de pacientes com tumores estromais gastrointestinais ou outros sarcomas que não podem ser removidos por cirurgia ou são metastáticos

Critério de inclusão:

• COORTE DE ESCALADA DE DOSE: os indivíduos devem ter sarcoma confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático ou irressecável
• COORTE DE EXPANSÃO DE DOSE: os indivíduos devem ter GIST confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático ou irressecável
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm com técnicas ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• COORTE DE ESCALADA DE DOSE: os pacientes devem ter feito pelo menos uma terapia anterior
• COORTE DE EXPANSÃO DE DOSE: pacientes com GIST devem ter tido progressão ou ter sido intolerantes a imatinibe e sunitinibe
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3 K/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 K/mcL
• Plaquetas >= 100 K/mcL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade institucional; nota: pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de dasatinibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia (inibidor não tirosina quinase [TKI]) ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes
• Pacientes com histórico de tratamento anterior com ipilimumabe ou dasatinibe
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a dasatinibe e ipilimumabe
• Pacientes que necessitam de tratamento concomitante com quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam potentes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Os pacientes que necessitam de tratamento concomitante com quaisquer medicamentos ou substâncias que tenham potencial pró-arrítmico significativo são inelegíveis
• Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de dasatinibe são excluídos

• Os pacientes podem não ter nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio ou taquiarritmia ventricular em 6 meses
  • Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) > 480 ms
  • Fração de ejeção inferior a 50%
  • Grande anormalidade de condução (a menos que um marca-passo cardíaco esteja presente)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte: infecção ativa ou contínua; história de distúrbios hemorrágicos significativos, incluindo distúrbios congênitos (doença de von Willebrand) ou adquiridos (anticorpos antifator VIII); grandes derrames pleurais; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dasatinibe
• Os participantes podem não ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A ativa ou hepatite B ou C
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, tireoidite autoimune, hepatite autoimune, esclerose sistêmica (esclerodermia e variantes), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune, neuropatias autoimunes (p. síndrome de Guillain-Barre) e esclerose múltipla; pacientes com vitiligo, asma e diabetes NÃO são excluídos; a determinação final pode ser deixada a critério do investigador principal
• Os indivíduos podem não ter diarreia crônica contínua
• Os indivíduos podem não ter tido aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Os indivíduos não podem ter nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas
• Os indivíduos podem não ter conhecido abuso atual de drogas ou álcool
• Os participantes não podem ter uma condição médica subjacente que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a capacidade do participante de cumprir ou tolerar os procedimentos do estudo e/ou terapia do estudo, ou confundir a capacidade de interpretar a tolerabilidade da administração combinada de dasatinibe e ipilimumabe em indivíduos tratados
• Os indivíduos não podem ter outras malignidades ativas além de malignidades indolentes que não requerem terapia ativa que o investigador determine que provavelmente não interfiram no tratamento e na análise de segurança