Dasatinib a ipilimumab při léčbě pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory nebo jinými sarkomy, které nelze odstranit chirurgicky nebo jsou metastázy

Kritéria pro zařazení:

• KOHORA S ESKALACÍ DÁVKY: subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom, který je metastatický nebo neresekovatelný
• KOHORA S EXPANZÍ DÁVKY: subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený GIST, který je metastatický nebo neresekovatelný
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm u konvenčních techniky nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• KOHORA S ESKALACÍ DÁVKY: pacienti museli mít alespoň jednu předchozí terapii
• KOHORA S EXPANZÍ DÁVKY: U pacientů s GIST musela dojít k progresi nebo nesnášenlivosti imatinibu a sunitinibu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 K/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 K/mcL
• Krevní destičky >= 100 K/mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu; poznámka: pacienti s hyperbilirubinémií klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) budou způsobilí podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání dasatinibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (netyrosinkinázový inhibitor [TKI]) nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem nebo dasatinibem
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib a ipilimumab
• Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Pacienti, kteří vyžadují souběžnou léčbu jakýmikoli léky nebo látkami, které mají významný proarytmický potenciál, nejsou způsobilí
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety dasatinibu, jsou vyloučeni.

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • Prodloužený korigovaný QT interval (QTc) > 480 msec
  • Ejekční frakce menší než 50 %
  • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, následující: probíhající nebo aktivní infekce; anamnéza významné poruchy krvácení, včetně vrozených (von Willebrandova choroba) nebo získaných (protilátky proti faktoru VIII) poruch; velké pleurální výpotky; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dasatinibem
• Subjekty nemusí mít známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou A nebo hepatitidou B nebo C
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev, revmatoidní artritidy, autoimunitní tyreoiditidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy (sklerodermie a varianty), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (např. Guillain-Barre syndrom) a roztroušená skleróza; pacienti s vitiligem, astmatem a diabetem NEJSOU vyloučeni; konečné rozhodnutí může být ponecháno na uvážení hlavního řešitele
• Subjekty nemusí mít pokračující chronický průjem
• Subjekty nemusely mít předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantaci kostní dřeně
• Subjekty nemusí během 4 týdnů podstoupit žádnou větší operaci
• Subjekty nemusí znát současné zneužívání drog nebo alkoholu
• Subjekty nemusí mít základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu dodržovat nebo tolerovat studijní postupy a/nebo studovanou terapii, nebo zmást schopnost interpretovat snášenlivost kombinovaného podávání dasatinibu a ipilimumab u léčených subjektů
• Subjekty nemusí mít jiné aktivní malignity než indolentní malignity nevyžadující aktivní terapii, u kterých výzkumník určí, že není pravděpodobné, že by interferovaly s léčbou a analýzou bezpečnosti