Dasatinib och Ipilimumab vid behandling av patienter med gastrointestinala stromala tumörer eller andra sarkom som inte kan avlägsnas genom kirurgi eller är metastaserande

Inklusionskriterier:

• DOSEKALERINGSKOHORT: försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat sarkom som är metastaserande eller icke-opererbart
• DOSEXPANSIONSKOHORT: försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad GIST som är metastatisk eller icke-opererbar
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) scanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller mätok genom klinisk undersökning
• DOSEKALERINGSKOHORT: patienter måste ha haft minst en tidigare behandling
• DOSEXPANSIONSKOHORT: GIST-patienter måste ha haft progression på eller varit intoleranta mot imatinib och sunitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 K/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1,5 K/mcL
• Blodplättar >= 100 K/mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns; Obs: patienter med hyperbilirubinemi som är kliniskt överensstämmande med en ärftlig störning av bilirubinmetabolismen (t.ex. Gilberts syndrom) kommer att vara berättigade efter bedömning av den behandlande läkaren och/eller huvudutredaren
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av dasatinib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi (icke-tyrosinkinashämmare [TKI]) eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter med tidigare behandling med ipilimumab eller dasatinib
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib och ipilimumab
• Patienter som behöver samtidig behandling med någon medicin eller substans som är potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Patienter som behöver samtidig behandling med mediciner eller substanser som har betydande proarytmisk potential är inte berättigade
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös näring, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla dasatinib-tabletter är uteslutna

• Patienter kanske inte har någon kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande:

  • Myokardinfarkt eller ventrikulär takyarytmi inom 6 månader
  • Förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
  • Utkastningsandel mindre än 50 %
  • Stor överledningsstörning (såvida det inte finns en pacemaker)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande: pågående eller aktiv infektion; historia av betydande blödningsrubbningar, inklusive medfödda (von Willebrands sjukdom) eller förvärvade (anti-faktor VIII-antikroppar) sjukdomar; stora pleurautgjutningar; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med dasatinib
• Försökspersoner kanske inte har känt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit A eller hepatit B eller C infektion
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, autoimmun tyreoidit, autoimmun hepatit, systemisk skleros (sklerodermi och varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit, autoimmuna neuropatier (t. Guillain-Barre syndrom) och multipel skleros; patienter med vitiligo, astma och diabetes är INTE uteslutna; Det slutliga beslutet kan överlåtas till huvudutredarens bedömning
• Försökspersoner kanske inte har pågående kronisk diarré
• Försökspersoner kanske inte har genomgått organallotransplantation eller allogen benmärgstransplantation
• Försökspersoner får inte genomgå någon större operation inom 4 veckor
• Försökspersoner kanske inte har känt till aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
• Försökspersoner kanske inte har ett underliggande medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan negativt påverka försökspersonens förmåga att följa eller tolerera studieprocedurer och/eller studieterapi, eller förvirra förmågan att tolka tolerabiliteten av kombinerad administrering av dasatinib och ipilimumab hos behandlade patienter
• Försökspersoner får inte ha andra aktiva maligniteter än indolenta maligniteter som inte kräver aktiv terapi som utredaren bedömer sannolikt inte kommer att störa behandling och säkerhetsanalys