수술로 제거할 수 없거나 전이성인 위장관 기질 종양 또는 기타 육종이 있는 환자를 치료하기 위한 다사티닙 및 이필리무맙

포함 기준:

• 용량 증량 코호트: 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 육종을 가지고 있어야 합니다.
• 용량 확장 코호트: 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 GIST를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이는 기존의 방법으로 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20 mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10 mm
• 용량 증량 코호트: 환자는 이전 치료를 최소 한 번 받아야 합니다.
• 용량 확장 코호트: GIST 환자는 imatinib 및 sunitinib에서 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3K/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1.5 K/mcL
• 혈소판 >= 100K/mcL
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dl
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한; 참고: 임상적으로 유전성 빌리루빈 대사 장애(예: 길버트 증후군)와 일치하는 고빌리루빈혈증 환자는 치료 의사 및/또는 주임 시험자의 재량에 따라 적격합니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 다사티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법(비 티로신 키나제 억제제[TKI]) 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4회 이상 투여된 약제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자 몇 주 전
• 이전에 ipilimumab 또는 dasatinib 치료 이력이 있는 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• 다사티닙 및 이필리무맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질과의 동시 치료가 필요한 환자
• 심각한 부정맥 유발 가능성이 있는 약물 또는 물질과의 동시 치료가 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• 다사티닙 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양이 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다.

• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 없을 수 있습니다.

  • 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥
  • 연장된 보정 QT 간격(QTc) > 480msec
  • 분출률 50% 미만
  • 주요 전도 이상(심박 조율기가 없는 경우)
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염; 선천성(폰빌레브란트병) 또는 후천성(항인자 VIII 항체) 장애를 포함하는 심각한 출혈 장애의 병력; 큰 흉막 삼출액; 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 다사티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 A형 간염 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려져 있지 않을 수 있습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있거나 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 자가면역 갑상선염, 자가면역 간염, 전신 경화증(피부경화증 및 변종)을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 스테로이드 또는 면역억제 약물을 필요로 하는 증후군의 병력이 있는 피험자, 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(예: 길랭-바레 증후군), 및 다발성 경화증; 백반증, 천식 및 당뇨병 환자는 제외되지 않습니다. 최종 결정은 수석 연구원의 재량에 맡길 수 있습니다.
• 피험자는 만성 설사가 진행되지 않을 수 있습니다.
• 피험자는 이전에 장기 동종이식 또는 동종 골수 이식을 받지 않았을 수 있습니다.
• 피험자는 4주 이내에 큰 수술을 받지 않을 수 있습니다.
• 피험자는 현재 약물 또는 알코올 남용을 알지 못했을 수 있습니다.
• 피험자는 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구 절차 및/또는 연구 요법을 준수하거나 용인하는 능력에 불리한 영향을 미치거나 다사티닙 및 치료 대상의 이필리무맙
• 피험자는 조사자가 치료 및 안전성 분석을 방해할 가능성이 없다고 판단하는 적극적인 치료가 필요하지 않은 무통성 악성 종양 이외의 다른 활성 악성 종양이 없을 수 있습니다.