Dasatinib en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren of andere sarcomen die niet operatief kunnen worden verwijderd of metastatisch zijn

Inclusiecriteria:

• DOSIS ESCALATIE COHORT: proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigd sarcoom hebben dat metastatisch of inoperabel is
• DOSISUITBREIDING COHORT: proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde GIST hebben die metastatisch of inoperabel is
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• DOSIS ESCALATIE COHORT: patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling hebben gehad
• DOSISUITBREIDING COHORT: GIST-patiënten moeten progressie hebben gehad op of intolerant zijn geweest voor imatinib en sunitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3 K/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 K/mcl
• Bloedplaatjes >= 100 K/mcl
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal; opmerking: patiënten met hyperbilirubinemie die klinisch consistent zijn met een erfelijke stoornis van het bilirubinemetabolisme (bijv. het syndroom van Gilbert) komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts en/of de hoofdonderzoeker
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van dasatinib
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie (niet-tyrosinekinaseremmer [TKI]) of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of dasatinib
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib en ipilimumab
• Patiënten die gelijktijdige behandeling nodig hebben met medicijnen of stoffen die krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Patiënten die gelijktijdige behandeling nodig hebben met medicijnen of stoffen die een significant pro-aritmisch potentieel hebben, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om dasatinib-tabletten door te slikken en vast te houden, belemmert, worden uitgesloten.

• Patiënten hebben mogelijk geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende:

  • Myocardinfarct of ventriculaire tachyaritmie binnen 6 maanden
  • Verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
  • Ejectiefractie minder dan 50%
  • Ernstige geleidingsafwijking (tenzij een pacemaker aanwezig is)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: aanhoudende of actieve infectie; voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis, waaronder aangeboren (ziekte van von Willebrand) of verworven (anti-factor VIII-antilichamen) aandoeningen; grote pleurale effusies; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dasatinib
• Proefpersonen hebben mogelijk geen bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis A of hepatitis B of C
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, waaronder maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, auto-immuunthyroïditis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie en varianten), systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathieën (bijv. Guillain-Barre-syndroom), en multiple sclerose; patiënten met vitiligo, astma en diabetes worden NIET uitgesloten; definitieve vaststelling kan worden overgelaten aan het oordeel van de hoofdonderzoeker
• Proefpersonen mogen geen aanhoudende chronische diarree hebben
• Proefpersonen hebben mogelijk niet eerder een orgaantransplantaat of een allogene beenmergtransplantatie ondergaan
• Proefpersonen mogen binnen 4 weken geen grote operatie ondergaan
• Het is mogelijk dat proefpersonen niet op de hoogte zijn van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik
• Proefpersonen mogen geen onderliggende medische aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed zou kunnen hebben op het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan of te tolereren aan studieprocedures en/of onderzoekstherapie, of het vermogen om de verdraagbaarheid van gecombineerde toediening van dasatinib en/of ipilimumab bij behandelde proefpersonen
• Proefpersonen mogen geen andere actieve maligniteiten hebben dan indolente maligniteiten die geen actieve therapie vereisen en waarvan de onderzoeker vaststelt dat het onwaarschijnlijk is dat ze de behandeling en veiligheidsanalyse verstoren